PSORS1C1的低甲基化与别嘌呤醇重症药疹相关

近日，我所张伟教授课题组在《Frontiers in pharmacology》杂志上（IF=4.40）发表了题为“PSORS1C1 hypomethylation is associated with allopurinol-induced severe cutaneous adverse reactions during disease onset period: a multicenter retrospective case-control clinical study in Han Chinese”的原创性研究论文。

   别嘌呤醇引起的严重皮肤不良反应（Allopurinol-SCARs）是一类威胁生命的自身免疫性疾病，主要包括伴嗜酸性粒细胞增多症状（DRESS）、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。课题组从2011年开始收集别嘌呤醇引起严重皮肤不良反应患者，主要发现别嘌呤醇诱导的DRESS/SJS/TEN在中国汉族中和HLA-B*5801强相关，HLA-B*5801是别嘌呤醇诱导的严重皮肤不良反应最主要的突变位点（Chenget al. Bri J Dermatol, 2015）。近期又发现HCP5rs3099844 (C>A), PSORS1C1 rs3131003 (A>G), TSHZ2 rs2010156 (C>T) , NOTCH4rs367398 (G>A) 和别嘌呤醇重症药疹显著相关（Chenget al. Bri J Dermatol, 2017）。

除了以上受基因因素影响以外，作者还发现表观遗传在Allopurinol-SCARs中也扮演重要角色。通过对15例Allopurinol-SCARs和20例别嘌呤醇耐受的全基因组甲基化研究，发现26个基因的异常甲基化与Allopurinol-SCARs的发病相关，并且在另外的48例样本验证发现PSORS1C1 (cg24926791)的低甲基化与Allopurinol-SCARs相关(OR=30.22, 95%CI=4.73-192.96)。

这项研究填补了Allopurinol-SCARs表观遗传学方面研究的空白，为Allopurinol-SCARs的分子机制研究奠定了基础。

原文链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00923/abstract