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RIF1的下调能通过调节NER通路增强卵巢癌对顺铂化疗的敏感性

作者:文章来源:所内发布时间:2018-6-7 15:54:42

近日,我所周宏灏院士课题组在《cellular physiology and biochemistry》杂志上发表一篇名为“Downregulation of RIF1 enhances sensitivity to platinum-based chemotherapy in epithelial ovarian cancer (EOC) by regulating nucleotide excision repair (NER) pathway”的文章。

Rap1相互作用因子1RIF1)被认为涉及复制时间调节和DNA损伤应答。 然而,关于RIF1在恶性肿瘤中的作用知之甚少。 因此,本研究旨在探讨RIF1的表达是否与上皮性卵巢癌(EOC)患者对顺铂化疗的反应及其潜在机制有关。

该研究首次发现在使用顺铂化疗的卵巢癌病人中,化疗耐药的患者RIF1表达程度显著高于化疗敏感患者;与此同时,RIF1表达程度高的患者总生存期和无进展生存显著低于RIF1表达程度低的患者。细胞实验和动物实验均证明RIF1的敲低能够增强卵巢癌细胞对顺铂化疗的敏感性,而且RIF1的下调能够通过调控NER通路,降低NER修复能力,激活顺铂诱导的凋亡信号通路从而提高顺铂的化疗敏感性。

因此,RIF1在调节NER蛋白的表达中起重要作用,这反过来又有助于细胞对顺铂的应答以及EOC患者对基于铂的化疗的反应。 RIF1敲低也促进顺铂诱导的细胞凋亡。RIF1今后可能成为预测顺铂化疗敏感性的标志物,为临床医生制定合理的个体化治疗方案提供依据。

 

原文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29719287


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