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Nature:NK细胞能够显著提高PD-1免疫治疗应答率和癌症生存率

作者:文章来源:国际发布时间:2018-7-4 17:44:55

PD-1抗体药物适用于多种癌症,但事实上,这种免疫疗法并不是适合每一个人,临床试验表明,只有约20-40%的患者能够从中获益。2018625日,在线发表在国际著名期刊《Nature Medicine》上的一项重量级研究中,加州大学旧金山分校(UCSF)Matthew F Krummel教授团队发现了人类癌症患者的一个关键生物学通路,而这一通路似乎可以引发免疫系统对检查点抑制剂治疗的成功应答。研究包括人类肿瘤样本的初步观察结果,小鼠模型中的机制研究以及其他患者样本的确认,可以更好地帮助临床医生预测哪些患者自然会从这些有前途的新疗法中受益,更重要的是,还可能改变另外一部分患者的免疫应答,让更多的人从这类免疫疗法中受益。研究者首次使用来自癌症基因组图谱(TCGA)中公开的黑色素瘤基因组学数据和来自UCSF临床合作者的组织样本证明:人黑色素瘤中SDCs的数量能够预测患者的免疫治疗应答和总生存期。

为了解释为什么有些患者的SDC比其他患者多,研究人员将肿瘤样本分解成它们的组成细胞,旨在发现其与SDC数量较多的肿瘤中基因表达的差异。结果,研究人员发现,被称为FLT3LG的特异性免疫信号蛋白或细胞因子的表达与SDCs的存在紧密相关。在进一步的研究中,研究人员发现FLT3LG由另一类称为自然杀伤细胞(NK)的免疫细胞表达。另外,小鼠实验表明,NK细胞能够直接控制肿瘤中SDCs存在的数量。最有趣的发现之一是,虽然早就知道自然杀伤细胞可以直接杀死癌细胞,但在这项新研究中,我们发现NK细胞并不只是简单粗暴的杀死癌细胞,它还具有和其他免疫细胞交流的能力。我们可以很直接看到NK细胞非常离散和选择性地向SDCs传递细胞因子。"

根据以上发现,研究人员得出了一个假设:激活的NK细胞在患者肿瘤中能够募集SDCs,使患者对免疫治疗产生更强烈的应答。

在验证研究中,该团队分析了临床合作者提供的人肿瘤样品中存在的NK细胞,结果发现:肿瘤中NK细胞的存在与SDCs数量的增加以及患者对PD-1抗体药物的长期反应和总体存活率相关。换句话说,如果研究人员能够找到一种增加患者肿瘤中NK细胞的方法,那么就可以提高肿瘤内SDCs的数量,进而对目前的检查点抑制剂免疫疗法产生更强烈的应答。显然,这是非常令人兴奋的,因为已经有一些基于NK细胞开发的新型免疫疗法正在开展临床试验。另外,这项新发现的另一个潜在应用是:NK细胞和SDCs水平可以作为生物标记物,以预测患者能否对免疫疗法产生应答。但目前,研究人员只能依赖于依赖活检或手术切除的肿瘤样本对其进行检测,但如果可以在血液中找到相关检测因子,那么对临床上确定免疫治疗有效的患者具有很大的意义。

未来,研究者希望进一步扩大这一项目,不仅仅是了解对某些治疗反应良好或较差的肿瘤在免疫细胞群体方面的差异性,还包括在健康和患病的状态下,对整个身体的免疫系统的完整动态范围进行分析

Krummel 说:这是免疫系统的模式,它并不只是随机分类的独立细胞。揭示与积极治疗相关的免疫细胞关系是很令人兴奋的,因为它告诉了我们健康的免疫群体是什么样的,也就是说,我们离揭开健康和疾病的根本原因又近了一步。简言之,每次转弯都让我们离迷宫的中心更近。

 

文章来源:生物谷

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41591-018-0085-8


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