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糖皮质激素促进乳腺癌转移

作者:文章来源:国际发布时间:2019-3-26 19:46:46

肿瘤内部或原发性肿瘤与转移瘤之间的多样性(称为患者内部肿瘤异质性)是在疾病进展过程中形成的,是治疗的一个严重障碍。肿瘤转移是癌症的一种致命性特征,然而,作为转移级联反应中的最为复杂的步骤,肿瘤定植机制仍然是不清楚的。更清晰地了解患者内部肿瘤异质性(intra-patient tumour heterogeneity)和肿瘤转移的细胞和分子过程对个性化癌症治疗的成功至关重要。

在一项新的研究中,来自瑞士巴塞尔大学的研究人员通过对人源性肿瘤异种移植(PDX)的小鼠模型中的肿瘤和匹配性转移瘤进行转录谱分析,在远处的转移瘤中发现了癌症位点特异性表型和增加的糖皮质激素受体活性。相关研究结果于2019313日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Glucocorticoids promote breast cancer metastasis”

糖皮质激素受体介导应激激素和这些激素的合成衍生物的作用,其中这些合成衍生物在临床上广泛用作抗炎剂和免疫抑制剂。

这些研究人员发现在乳腺癌进展过程中,应激激素的增加导致远处转移瘤位点中的糖皮质激素受体激活、定植增加和存活率下降。他们的转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学实验表明糖皮质激素受体参与了肿瘤转移多个过程的激活和激酶ROR1表达的增加,这两者都与存活率下降相关联。在临床前模型中,剔除ROR1减少了转移瘤生长并延长了存活期。

综上所述,这些研究结果表明,糖皮质激素受体的激活增加了肿瘤异质性和转移,这表明当使用糖皮质激素治疗已出现癌症相关并发症的乳腺癌患者时需要谨慎。

 

文章来源:生物谷

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1019-4


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