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华人科学家发现促进乳腺癌进展转移的表观修饰阅读者

作者:文章来源:国内发布时间:2018-4-23 15:08:35

表观遗传修饰的改变和重编程会促进乳腺癌的进展和转移,但是目前对介导乳腺癌进展的表观遗传修饰阅读者(epigenetic reader)仍了解较少。最近来自美国西南医学中心的华人科学家Weibo Luo等人发现表观遗传阅读者ZMYND8能够通过介导HIF激活促进乳腺癌进展和转移。相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

在这项研究中,研究人员发现表观遗传修饰阅读者ZMYND8zinc finger MYND-type containing 8)在乳腺癌细胞中能够受到HIF-1HIF-2的诱导,在人乳腺肿瘤中也出现表达上调,还与乳腺癌病人的不良生存率存在相关性。体外实验表明敲除ZMYND8能够抑制乳腺癌细胞克隆形成能力、迁移和侵袭,在小鼠体内敲除ZMYND8能够显著抑制乳腺肿瘤生长和肺转移。。

研究人员进一步发现ZMYND8在乳腺癌中发挥癌基因作用需要HIF-1HIF-2,并且ZMYND8能够与HIF-1αHIF-2α发生相互作用,通过招募BRD4增强HIF诱导的癌基因的全面表达,在乳腺癌细胞中释放暂停的RNA聚合酶II

除此之外,研究结果还表明乙酰转移酶P300能够对ZMYND810071034赖氨酸进行乙酰化修饰,ZMYND8的乙酰化修饰是HIF激活和乳腺癌进展和转移所需要的重要条件。

综上所述,这项研究揭示了一个HIF激活和HIF介导乳腺癌进展的表观遗传机制,并且发现了一个可能用于乳腺癌诊断和治疗的新分子靶点。

 

文章来源:生物谷

原文链接:https://www.jci.org/articles/view/95089


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