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基因多态性与非小细胞肺癌患者铂类化疗预后的关系

作者:文章来源:所内发布时间:2017-11-19 14:37:48

近日,我所刘昭前教授课题组在《Scientific Reports》杂志上发表一篇名为“Genetic Polymorphisms and Platinum-based Chemotherapy Treatment Outcomes in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Genetic Epidemiology Study Based Meta-analysis”的文章。

大量研究报道,基因单核苷酸多态性影响非小细胞肺癌铂类化疗的敏感性。为了进一步明确与非小细胞肺癌患者铂类化疗预后显著相关的单核苷酸多态位点,本研究采用Meta分析方法,共纳入111篇当前已发表文献(包含18,196样本),分析12个基因24个单核苷酸多态位点与非小细胞肺癌患者使用铂类化疗临床预后的关系,分析指标包括客观缓解率、总生存期和无进展生存期。

研究结果发现,位于9个基因上的12个单核苷酸多态位点与非小细胞肺癌患者使用铂类化疗的临床预后显著相关。其中,与客观缓解率明显相关的单核苷酸多态位点包括:ERCC1 rs3212986, XPA rs1800975, XRCC1 rs1799782, XRCC3 rs861539, GSTP1 rs1695, MTHFR rs1801133 和MDR1 rs1045642;与总生存期明显相关的单核苷酸多态位点包括ERCC1 rs11615, XPD rs1052555和rs13181, XPG rs2296147; 与无进展生存期明显相关的单核苷酸多态位点包括XPD rs1052555和rs13181。进一步分析发现,与非小细胞肺癌患者使用铂类化疗的临床预后显著相关的基因多态位点与铂类的耐药机制密切相关,包括促进DNA修复(EXCC1, XPA, XPD, XPG,XRCC1和XRCC3)和合成(MTHFR),药物在肿瘤细胞的蓄积 (MDR1), 药物的代谢与解毒(GSTP1) 。

本研究通过全面评价与明确当前与非小细胞肺癌铂类化疗相关的基因多态位点,为指导临床铂类化疗提供分子基础。

 

全文链接:http://www.nature.com/articles/s41598-017-05642-0


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