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SFTA1P能促进细胞凋亡和增加顺铂化疗敏感性

作者:文章来源:所内发布时间:2018-1-25 8:52:00

近日,我所刘昭前教授课题组在《Oncotarget》杂志上发表一篇名为“Long noncoding RNA SFTA1P promoted apoptosis and increased cisplatin chemosensitivity via regulating the hnRNP-U-GADD45A axis in lung squamous cell carcinoma”的文章。

根据2012年世界卫生组织的GLOBOCAN项目,肺癌仍然是全球最大的癌症杀手,而肺鳞状细胞癌(LSCC)是仅次于肺腺癌的第二常见的肺癌组织学类型,占所有原发性肺癌的4050%。与肺腺癌相反,肺鳞状细胞癌的基因组改变尚未得到全面的表征,也没有针对肺鳞状细胞癌的特异性分子靶向治疗方法。由于个体对顺铂化疗的反应不同,无论是内在的还是获得性的化疗耐药,都是肺鳞状细胞癌的一个主要临床问题。越来越多的证据表明,大部分lncRNAs通过在转录,转录后和表观遗传调控水平调节基因的表达,从而影响细胞的周期调控,存活,对化疗的响应,以及各种生物过程,最终在癌症治疗中起到关键作用。然而,lncRNA在顺铂治疗中的潜在生物学作用和调控机制目前尚不清楚。

在这篇文章中,作者发现了在肺癌中高表达的lncRNA SFTA1P(表面相关的1,假基因)在肺鳞状细胞癌组织中下调,并且在顺铂处理时可以在肺鳞状细胞癌细胞中被诱导上调。上调的SFTA1P诱导细胞凋亡,增强肺鳞状细胞癌细胞对顺铂的敏感性。作者们进一步发现,hnRNP-U(异质性核糖核蛋白U)在肺鳞状细胞癌细胞中表达下调,这与患者预后差以及SFTA1P的表达是呈正相关的。机制研究表明SFTA1P可以上调hnRNP-U的表达。此外,作者还发现hnRNP-U通过上调GADD45A增强了顺铂诱导的凋亡,其高表达与LSCC患者预后良好相关。以上的的研究结果表明,SFTA1P可能成为LSCC诊断的一个有用的生物标志物,也是肺鳞状细胞癌患者顺铂化疗反应的预测指标。

 

原文链接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5722577/


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