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lncRNA-p53调控网络基因的多态性与鼻咽癌患者同时放化疗毒副反应相关

作者:文章来源:所内发布时间:2018-4-25 17:09:27

近日,我所张伟教授课题组在《Scientific Reports》杂志上发表一篇名为“Genetic polymorphisms of lncRNA-p53 regulatory network genes are associated with concurrent chemoradiotherapy toxicities and efficacy in nasopharyngeal carcinoma patients”的文章。

鼻咽癌是一种具有显著地理和种族分布特征的恶性肿瘤,其在我国南方具有较高的发病率。放疗同步化疗是治疗中晚期鼻咽癌的主要手段,迄今为止关于遗传变异对鼻咽癌疗效差异影响的研究仍然很少,尤其是长链非编码 RNA 遗传变异对鼻咽癌治疗的影响至今未见报道。

P53作为“gatekeeper”,在维持基因组的稳定性方面具有重要的作用。越来越多的lncRNA参与DNA损伤应答的p53途径。与癌症相关的风险SNP多属于非编码基因,其通过影响相应非编码基因的表达从而影响癌症的分期、预后和放化疗的敏感性。

因此,我们利用生物信息学分析lncRNA-P53调控通路中具有潜在功能性的SNP,并在505例鼻咽癌患者进行基因分型,采用多因素logistic回归分析基因多态性与同步放化疗疗效和毒性的相关性。研究发现,MEG3 rs10132552 CC基因型携带者相对于野生型患者发生3-4级贫血发生风险增加3倍(OR = 3.001, 95%CI = 1.355–6.646, P = 0.007)。其次,CT基因型患者拥有较好的近期疗效。LINC-RORp53调控的另一个lncRNA,研究发现LINC-ROR rs2027701突变型可以降低中性粒细胞减少的发生率(OR = 0.503, 95%CI = 0.303–0.835, P= 0.008)。总之,lncRNA-P53调控网络基因多态性在鼻咽癌同步放化疗诱导的毒性和疗效中扮演重要的作用。

 

原文链接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5559481/


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