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DNA甲基化改变作为甲状腺癌的治疗靶点

作者:张柯文章来源:所内发布时间:2018-10-6 14:20:37

近日,我所李智副教授课题组在《Journal of Endocrinological Investigation》杂志社发表一篇名为“DNA methylation alterations as therapeutic prospects in thyroid cancer”的文章。

甲状腺癌是最常见的一种恶性内分泌肿瘤,尽管分化型甲状腺经过传统疗法后,十年生存期可达90%,但仍有一部分病人存在复发和耐药风险。了解甲状腺癌基因和表观遗传变化之间的关系,有助于我们在针对恶性甲状腺癌患者的靶向治疗方面取得实质性进展。然而,原发性或继发性耐药最终导致了恶性甲状腺癌患者治疗失败。

在这篇综述中,作者回顾了关于基因突变和基因甲基化对甲状腺癌发生发展的研究,以及目前已被使用或正在进行临床前试验的靶向药物。DNA甲基化是导致基因沉默的一种表观修饰机制,在甲状腺癌中, RASSF1,DAPK,SLC5A8,

TIMP3,RARβ2等在甲状腺癌中为抑癌基因或甲状腺特异基因的异常甲基化与甲状腺癌发生发展及预后相关。BRAF突变是甲状腺癌中最常见的基因突变,与甲状腺癌的恶性分层及预后不良相关。在此综述中,作者总结了BRAF突变与DNA甲基化的关系,多个研究均表明BRAF突变可能会导致基因异常甲基化,而这一机制可能为BRAF突变可以上调DNA甲基化转移酶的表达,从而导致相关基因甲基化程度上升,进而抑制相关基因表达。

同时,作者也回顾了当前已获得批准的或正处于临床试验的治疗甲状腺癌的靶向药物和抑制高甲基化的药物。最后建议将表观遗传治疗药物和靶向疗法整合到常规治疗中,这可能将减少碘难治性分化甲状腺癌的发生,并改善甲状腺癌患者的预后。

 

原文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29992502


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