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功能性miRNA变体影响肺癌易感性和基于铂的化疗反应

作者:房超文章来源:所内发布时间:2018-11-19 15:39:18

近日,我所刘昭前教授课题组在《Journal of thoracic disease》上发表一篇名为“Functional miRNA variants affect lung cancer susceptibility and platinum-based chemotherapy response”的文章。

肺癌的发生是基因和环境因素相互作用的结果,而且受年龄以及吸烟等因素的影响较大。由于肺癌早期症状不明显而很难被发现,因此等到诊断发现为肺癌时一般都是中晚期肺癌病程了。对于中晚期肺癌患者经典的治疗方案就是基于铂类为基础的化疗(包括顺铂和卡铂为基础的化疗)。然而在临床实践中,不同患者疗效和药物毒副反应存在巨大差异,部分患者对于化疗敏感,有些则产生原发性耐药。因此发展有用的临床可行的分子标志物对于化疗药物的合理使用减少药物的不良反应,提高药物的个体化应用是很有必要的。

microRNAs (miRNAs) 是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的小分子非编码RNA。单核苷酸变异(Single-nucleotide polymorphismsSNP)是体内常见的遗传变异,与miRNA相关的SNP可以通过改变miRNA与靶基因的结合影响miRNA的功能,也可以影响miRNA的成熟或表达从而影响miRNA相关的调控。研究发现 miRNA 相关变异在多种肿瘤的发生以及化疗反应中发挥重要作用。本研究通过大样本临床研究发现miRNA-149 rs71428439miRNA-146a rs2910164 miRNA-30c-1 rs928508 以及 let-7a-2 rs629367 可能与肺癌的发生风险具有一定的相关性。同时还发现 miR-30c-1 rs928508 以及 miR-196a-2 rs11614913 遗传变异与肺癌铂类为基础的化疗敏感性显著相关。表现为两个位点突变后对铂类药物的化疗敏感性明显下降。本研究从表观遗传学角度为肺癌个体化用药提供了一定的参考。

 

原文链接:http://jtd.amegroups.com/article/view/21934/17011


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