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MIR4532基因变异影响KCNJ11的表达和磺酰脲类刺激的胰岛素分泌

作者:陈长仁文章来源:所内发布时间:2019-3-26 19:58:02

近日,我所张伟教授课题组在《Endocrine》杂志上发表一篇名为“MIR4532 gene variant rs60432575 influences the expression of KCNJ11 and the sulfonylureas-stimulated insulin secretion”的文章。

糖尿病是一种慢性疾病,已成为一种重大的公共卫生问题。除了胰岛素和二甲双胍外,磺脲类药物也是抗糖尿病药物治疗药物的一线药物。但继发性失效一直是磺酰脲治疗的达摩克里斯之剑。KCNJ11基因(编码Kir6.2蛋白)是磺酰脲的重要的药物基因组学生物标志物。携带KCNJ11突变型等位基因的患者口服磺脲类药物比使用胰岛素治疗更为有效。先前的研究也表明KCNJ11E23K变异参与了继发性磺酰脲类药物失效。miRNA是一类含有约22nt的非编码RNA分子,miRNA编码基因的多态性可能影响靶基因的表达和生物学功能。microRNA变异频率低,保守度较高。MIR4532常见变异型rs60432575 G>A能够导致成熟序列改变。

本研究中作者通过MIR4532上的rs60432575 G>A变异对hsa-mir-4532KCNJ11 mRNA3'UTR的结合及对Kir6.2的丰度的影响,进而阐明重要药物基因组学标志物调控因子miRNA编码基因上的遗传变异对降糖药药物反应影响。

 

原文链接:https://link.springer.com/article/10.1007/s12020-018-1754-6


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