联系我们

电话:(86)731 84805380

传真:(86)731 82354476

地址:湖南长沙湘雅路110号,湘雅医学院北院原图书馆3楼

联系我们
首页>新闻中心 新闻中心

周宏灝院士:推动药物基因组学发展,让全民享有个体化精准医疗服务

作者:文章来源:生物探索发布时间:2017-10-29 12:14:01

导读:2017年10月27-28日,西安全球硬科技创新大会首场论坛——第四届中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会在西安隆重举办。上世纪九十年代就率先提出个体化药物治疗概念的周宏灏院士在大会期间做了主题报告。

 


2017年10月27-28日,西安全球硬科技创新大会首场论坛——第四届中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会在西安曲江凯悦酒店拉开帷幕。本次大会以“药物基因组助力未来健康”为主题,吸引国内生命科学领域的多名院士、专家和企业界代表齐聚西安,就药物基因组学的前沿技术与产业落地进行研讨与交流。

紧接着贺林院士的首场报告,周宏灏院士又给我们带来精彩内容。周宏灏院士是中南大学湘雅医院遗传药理学、药物基因组学和临床药理学教授,也是国家卫计委个体化医学检测培训中心主任和个体化医学检测试点单位负责人。

他在国际上首先发现和证实药物反应种族差异及其发生机制,药物代谢酶活性基因剂量效应;确证多种药物代谢酶、转运体和靶点的基因变异对数十种临床常用药物代谢和效应的影响。自1990年代,率先提出“基因导向量体裁衣”个体化药物治疗新模式,创建我国首个个体化用药咨询中心,开发首张个体化用药基因芯片;近几年来积极推动我国个体化医学分子检测规范化和标准化管理。

 


以下是周宏灏院士报告的具体内容

因为考虑到今天更多关心基因组学,时间有限,我重点用25分钟时间讲关于药物基因组学的这么一个主题。

首先我们开门见山地讲一讲什么叫做精准医疗,我们所说的精准医学和不少美国专家,包括美国奥巴马总统的科学顾问所提出的一些定义,实际上就是同样的内容。我今天引用的是: 精准医学也叫做个体化医学。个体化医学是根据病人的基因,环境和生活方式等不同,而针对病人量体裁衣的,预防医疗疾病的一个方法。目的在于在正确的时间、对正确的病人进行正确的治疗,也就是说精准医疗本质就是我们提的个体化医学。

人类的医学模式可以归纳成为三个方面,首先是经验医学(我们的中医是一个典型的经验医学的模式),经验医学主要来自个人观察实践的积累和验证,没有考虑到群体因素。

第二个方面: 循证医学,它是根据临床验证和证据,主要来自大样本随机对照的临床试验和系统性评价。虽然它考虑到群体因素不同于传统医学,但是实际上还不是个体化医学。

经验医学、循证医学它们的核心是以表型为基础。这个以表型为基础的医学模式,它是试一试,纠正,再优化,最终达到一个完美的理想治疗方案。所以这是一个反复的循环过程。

而个体化医学的核心是以基因为基础,也就是说不是以基因为基础的,我们不能称为精准医学。如果精准医学作为医学模式来看,它必须考虑到三个层面的方面,一个是基因组信息和表达组信息,第二个蛋白组学和代谢组,另外环境各个方面的影响还会通过基因和基因表型表达出来,三者所影响决定我们实际临床级别的预测、预防、早期诊断和治疗这样的医学模式,我们现在称为个体化医学,或者也称为精准医学,当然还有其他的因素。

 


贺林院士刚才讲的我非常同意,个体化医学在一定的、国家允许的、特定的试点单位试点开展。现在这对于基因产业是一个很大的机会,很多企业家进到这里面来。请别着急,作为一个医疗战线的人,什么是合法的程序,什么是不合法的程序,什么是可以做的,什么是不能做的,我们在这个精准的范畴当中应该有清晰的头脑。

生物标记物最重要的是验证。由于基因检测方法大量的出现,我们现在发现了大量的生物表征。但在临床上面有非常显著的功能意义和主导意义的少之又少。所以目前这个过程,是我们需要克服的。所以这个验证主要通过几个程序,大家要特别重视这个过程。

我们现在的基因检测在个体化应用当中,技术方面都为大家所熟悉。所以基因组学,转录组学,表观基因组学和宏基因组学,各种的方法和技术,都在临床上面和实际上有大量的使用和应用。

在个体化医学基因检测过程当中,应用归纳为六方面,其中诊断性监测、预测性监测、产前检查这三个这个大家比较熟悉,而且国内在新生儿的范畴使用得比较多。另外三个,药物基因组学、药物选择和药物治疗主要来自药物基因组学、遗传药物基因组学长期几十年的积累。在当今个体化医学当中,这个是相对来说比较成熟的,而且到了应用的早阶段;还有疾病预测和疾病相关的,在基因组学化之后,功能验证还有相当一部分工作要做。

FDA发布了一系列的指南,来推动药物基因组学的发展。尤其是在2016年布了两个,包括新一代测序的方法指南,发布的目的是让综合部门,管理部门,能够紧跟科技发展。西安在搞硬科技,也是这个目的:随着科技的发展来适应我们当今最新的模式,能够推动新一代大数据的方法,这对于我们现在的突变方面分析的技术应用能够起到作用。

我们的个体化医疗需要的基因的信息,环境的信息和综合采集等这些方面,也提供了很多有利的手段,包括大家熟悉的,GD医学影像技术等等各种方式,穿戴设备这些。我们现在所讲的网络智慧体系,也为我们组建相应的个体化医学基础大数据库提供了方法。

我们基因组、蛋白组、代谢组个体化需要的综合信息,通过我们终端的一些传感器的使用,最终我们利用这个平台,来对疾病进行预测、预防,早期诊断,精准治疗和现场咨询,发挥我们药物基因组学积极的骨干作用。我们通过三个层面收集,基因组学蛋白组学和环境等各种因素,我们把它综合起来,再通过一个大数据,为我们临床提供个体化药物治疗。这一个方面,是相对比较成熟,也是我个人所从事几十年工作的主要领域,所以我下面主要讲药物基因组学这三个方面的应用。

个体化药物治疗是精准剂量、精准的安全、精准的靶点。在药物剂量选择方面,这个主要是考虑到这样几个方面,药物代谢酶是临床药物个体化治疗非常基础的方面,即使到现在,仍然是我们个体化医学临床应用指南当中一个不可缺少的主要方面。药物代谢酶主要决定了一个药物在体内所产生的量。一个药物的安全性和有效性,它的决定因素就是量。这个量受到了前面讲的基因组信息,环境信息,在个体表现出来。基因表达的这些,最终体现在量上面。所以药物基因组学早期是药物代谢酶分析。药物代谢酶是最重要的,它对功能的影响,遵循一个遗传学定义。药物代谢酶和它的功能,如果有图片的话,它的图片产生功能的影响,与它拷贝数成线性相关,也可能正相关也可能负相关,但是线性相关的。

PPT里两个拷贝的图片,是线性的关系,这为临床定量提供一个规律性的基础影响。但是两个都是多重拷贝。这样的图片,两者相差很高倍数的差别,500毫克到10个毫克之间,这就是个体差异,决定性是遗传变异。很早期的证据证明,无论环境怎么改变,它仍然改变不了个体表型基本的框架,最重要还是基因组决定了这样一个功能的特性。所以我们现在个体化医学的思想,我们在临床用药剂量的选择,就和传统的量性关系有了不同。现在我们考虑到代谢酶的改变,我们现在考虑量的基础不是体外的剂量,而是体内的药物剂量。因此我们从这个图看到,上面柱状黄色的部分是不同的遗传变异个体使用相同的药物剂量,结果是有不同的体内药物量和个体差异出来。所以我们采取个体化医学的方案,使用上面不同的蓝色药物剂量,再根据它的变异,给予个体化的药物用量。

美国FDA对相关药物代谢酶和相关药物关系,给我们在临床提供了一些指导性意见,可以用这些检测临床变异。除了药物代谢酶靶点外,还有很多不同因素的影响,这些因素都是我们个体化医学的终极目标,和需要探索的一个方面,这些还有大量的工作要做,我们个体化精准医学永远在路上,还有很多未知的因素需要了解。

我们根据中国地区的人群, 做了华法林药物代谢相关药物基因组学剂量计算指南和计算公式,这个公式根据国内环境考虑到我们自己的情况,影响药物疗效位点的、综合的和不断优化的计算公式,已经进入国家指南,在临床得到应用。过去在临床上,国内很害怕使用华法林,现在由于这个公式的计算,使用这个方案他们可以大胆地掌握药物的剂量。

我们做了前瞻性的研究,个体化选择药物剂量, 以及通过个体化治疗方案进行精准医疗。最终在于临床应用价值,效果仍然需要临床大样本的验证。

我们通过数据的挖掘,也对于药物一些疗效的预测做了相关的工作,包括乳腺癌化疗,我们做了两个基因群落,具有预测的有效性。同时通过数据的挖掘,像莫昔芬疗效的应用。

个体化第二个方面,毒性预测,GWAS证实的药物毒性相关的遗传变异。

个体化第三个方面,靶向治疗,肺癌的药物靶点,有两个目标,一个是细胞膜受体,一个是细胞内受体。我们比较集中地在这方面做了一些相关肺癌的研究。

影响肿瘤转移多步级联过程的基因,无论是到血管内,血液循环,增生等这个过程,都有很多基因影响整个过程,这个是我们干预和影响药物效果过程当中需要做的工作。当前在这方面有一些研究:现在大家比较关心的是免疫系统的一个药物,以分子变异为靶标的广普抗癌药PD-1抗体,我们这是一个里程碑式的发展,对实体瘤都有效果。在应用整合基因组学的方法对癌症实行靶向治疗,这是一个进展。

同时,大家都围绕在个体化医学各个领域里面,这个领域也是精准医疗方面的一个方面,除了关于基因组学改变的情况,蛋白组,代谢组等等,另外分子影像学的个体化方法,也属于个体化诊断和治疗的一个领域。这也是当今中国的交叉学科。整合基因组学的分子影像学,创建个体化医学新方法,对它进行发展,这样我们可以多一个手段来进行治疗。

总体我们要回到这样的问题:我们提倡个体化治疗方案,到底它会出来什么样的结果,它的治疗方案怎么样?把原始的数据找过来,这样能够比较准确。我们提倡个性化药物治疗,为病人产生一个良好的结果。

国际上,精准医学催生创新临床试验方法,出现大量的靶点,大量的新药。但是在整个这个过程当中,很多时候在临床上面,并非一个药物作用一个靶点,需要多种药物使用。我们做了几十年工作的积累,最早是基础研究,临床服务,然后产品研发到国家管理。

我们在产业方面做了一些工作,我提一下我们工程院的例子,汉人慢病、高血压病个体化药物治疗SNP位点芯片,首个以疾病为中心的多药多突变高血压个体化治疗基因检测芯片。我们最近又做了第二代的产品。这是我们做了一个儿童缓发育遗传基因芯片检测。从基础研究到临床服务到产业研发,我们做了许多方面的工作:在临床方面,我们做的临床指南和一些疾病方面的研究工作,我们推动了好几个公司上市或者引导了大量的相关产业。我本人很荣幸被聘为西安市科学顾问,我会带着我和我们的团队一起,为西部地区,尤其是西安的大发展和地方产业发展做贡献。

 

大会信息:

名称:中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会

时间:10月27日至28日,上午9:00-12:00,下午1:45-6:00

地点:西安曲江凯悦酒店大宴会厅

主办:中共西安市委、西安市人民政府、中国药理学会药物基因组专业委员会、中国个药联盟

承办: 西北大学、国家微检测系统工程技术研究中心、陕西基因检测精准医学示范中心、陕西佰美基因股份有限公司、陕西省国际医学交流促进会、西咸新区科统办

 


分享:
关键字:
下载专区

湘ICP备09002748号 Copyright 2007-2017版权申明|联系我们|网站地图技术支持:长沙网站建设-创研科技

地址:湖南长沙湘雅路110号,湘雅医学院北院原图书馆3楼 电话:(86)731 84805380,传真:(86)731 82354476