近日，我所陈小平教授课题组袁小青博士在《Oncotarget》杂志上发表一篇题为“Evaluation of DNMT3A genetic polymorphisms as outcome predictors in AML patients”的文章。
急性髓系白血病（AML）是一种造血干/祖细胞异质性克隆障碍，其常伴随多种遗传和表观遗传变异的累积。AML是成人最常见的急性白血病（AL），在全世界有着高的发病率和死亡率。阿糖胞苷联合蒽环类药物是AML（除了M3）的主流化疗方案，可四十年来，其疗效提高甚微。DNMT3A（一种DNA胞嘧啶甲基转移酶的编码基因），是AML患者的一个高频突变基因， R882突变是DNMT3A突变的主要形式。前期文献报道DNMT3A多态性可能与实体瘤的易感性相关。尽管一些基因的SNPs在血液系统恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用，但DNMT3A基因多态性与AML患者预后的关联研究并未见报道。本文旨在探讨DNMT3A基因多态性与中国南方AML患者疾病预后和化疗敏感性的关系。
本研究对纳入344例接受阿糖胞苷、蒽环类药物联合化疗方案的非M3型AML患者基因组DNA进行基因分型，并且选取具有代表性患者的PBMC进行了mRNA表达量的分析。多变量分析及联合基因型分析结果表明：rs2276598与AML患者化疗敏感性增加，而rs11695471 和 rs734693与AML患者化疗敏感性下降显著相关（P<0.05）；rs2276598和rs2289195多态性可独立预测AML患者更好的预后，而rs11695471多态可作为AML患者独立的不良预后预测因子（P<0.05）。此外，我们的研究结果证明DNMT3A R882突变型患者比起野生型患者有着显著更短的总体生存期（P＜0.0001）和无病生存期（P<0.01）。mRNA表达量分析结果表明： R882野生型患者DNMT3A mRNA表达量显著低于R882野生型患者（P<0.05），TCGA数据集生存分析进一步表明低表达的DNMT3A mRNA预示着较低的总体生存期（P<0.001）。总之，DNMT3A基因多态可作为中国南方人群AML患者化疗敏感性和预后的独立预测因子。DNMT3A R882突变可能通过下调DNMT3A mRNA表达来预测AML患者的不良预后。
本研究将为中国人群AML患者更为精准的预后分层提供第一手的临床证据。
原文链接：http://www.impactjournals.com/oncotarget/index. php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=11143&pubmed-linkout=1
