近日，我所刘昭前教授课题组在《Cancer Letters》杂志上发表一篇名为“LncRNAs and CircRNAs from the same gene: Masterpieces of RNA splicing”的文章。
LncRNA和circRNA都是近年来RNA生物学中热点分子，两种分子广泛参与基因的转录调控，本文中重点关注同一基因位置起源的lncRNA和circRNA分子，探讨其在人类疾病中的作用机制及模式，并做了深入全面地总结。
1. CDR1as
研究人员发现lncCDR1as在急性心肌梗死病人中显著高表达，是一个潜在的诊断标志物。而circCDR1as，是第一个被证明是通过ceRNA机制发挥功能的circRNA。circCDR1as包含有近70个miR-7结合位点，对胰岛素转录和分泌起调控作用，且在结直肠癌研究中也发挥了重要作用。
2. ANRIL
ANRIL位于染色体9p21区域，可以转录为lncRNA和circRNA。在三阴性乳腺癌，鼻咽癌，宫颈癌，骨肉瘤，甲状腺癌，黑色素瘤，结直肠癌，胆囊癌和基底细胞瘤中，lncANRIL都是异常表达的。circANRIL在不同组织和细胞中都有表达，且丰度大于线性转录本。在心血管疾病中，circANRIL和lncANRIL都具有调控作用，且circANRIL可能扮演的角色更加重要。
3.PVT1
LncPVT1在多种肿瘤中以miRNA吸附体的形式发挥功能。lncPVT1分别通过吸附miR-424、miR-195、miR-152和miR-186发挥作用。circPVT1是一个衰老相关的circRNA，且胃癌组织中，circPVT1也是一个潜在的诊断标志物。
4.RPPH1
LncRPPH1在高度激活的大脑皮层区域大量表达。研究发现，lncRPPH1与阿尔兹海默症发病机制及海马神经突触的生成相关。circRPPH1可能与放疗耐受相关。
5. ZEB1
LncZEB1在肝癌、骨肉瘤、神经胶质瘤和膀胱癌中均发挥作用。与正常组织相比，circZEB1在肺癌组织中表达下调，可能与肺癌的发生相关。相比其他的lncRNA与同源circRNA，lncZEB1和circZEB1表达相反的现象还是不常见的，这也拓宽了我们对circRNA与其同源lncRNA的关系理解。
6.其他
以上5个是非常典型的，既产生了lncRNA，又可形成circRNA，且在生物学调控方式上有莫大关联。其他的，如MAN1A2，ZBTB46，XPO1，也都可以产生相应的circRNA。因此，这些lncRNA与它们的circRNA是否有相似的生物学功能和调控方式，以及是否有更多的lncRNA和同源circRNA存在，都是未来值得去探索的。
越来越多的研究揭示lncRNA和circRNA在各类疾病中的重要功能，lncRNA、circRNA快速成为RNA生物学的重要课题，最近多个国家研究者成立的FANTOM学术组织，全面地描绘了lncRNA表达模式图集，其结果显示约有两万种lncRNAs可能编码蛋白质，这一全新的发现表明lncRNAs的研究还有深入的很大空间。今年也有多篇重量级文献报道了circRNAs编码蛋白的功能，包括M6A甲基化可以促进某些circRNA翻译效率。由此可见，lncRNA和circRNA的研究工作还有很长的路要走。
原文链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383517307589
