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Nature:新研究揭示血癌的细胞发生机制

作者:文章来源:国际发布时间:2019/10/10 20:09:32

最近,冷泉港实验室的研究人员发现,两个已经单独存在的细胞突变在结合之后会彼此增强作用,从而导致急性髓细胞性白血病(AML)的恶化。

在该研究中,Adrian Krainer教授以及纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab等人,详细介绍了IDH2和SRSF2基因的突变是如何导致AML的恶化。

具体而言,IDH2突变的存在会增强由SRSF2突变引起的错误,从而抑制骨髓细胞成熟为AML患者克服疾病所需的正常红细胞和白细胞。该小组现在正在探索新的干扰手段,从而建立新的治疗这种血液癌症的方法。

在进行这项研究之前,两个突变之间唯一已知的相似性是它们都与癌症发生前的症状相关。但是在许多情况下,症状的发生原因并不是癌症本身的诱因。

Krainer说:“仅仅因为看到了(在病人的细胞中)突变,并不能真正表明它直接导致了这种疾病。”

为了确定IDH2和SRSF2突变是否确实在AML中起作用,Abdel-Wahab与Krainer的实验室联合起来进行相关研究,结果发表在最近的《Nature》杂志上。

研究人员已知,其中一个被称为“SRSF2“基因的突变会导致RNA剪接的错误。

研究人员最初并不认为由SRSF2驱动的剪接错误与AML的发生相关,因为DNA测试表明只有1%的AML患者存在这种突变。然而,Krainer实验室发现,这种突变现象实际上更为普遍:在AML患者中大约有11%存在。

Krainer实验室的博士后研究员Kuan-Ting Lin通过搜索RNA中SRSF2突变的迹象发现了这一点。Abdel-Wahab实验室的进一步实验表明,可以通过第二个基因“IDH2“的突变来增强SRSF2剪接错误的严重性,从而导致更多的血细胞缺陷的发生。

Krainer说:“因此,从某种意义上说,这两个基因在有缺陷时会相互配合。现在我们了解了这种相互依存关系,并可能会找到可以干预的地方。”

 

文章来源:生物谷

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1618-0

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