最近，冷泉港实验室的研究人员发现，两个已经单独存在的细胞突变在结合之后会彼此增强作用，从而导致急性髓细胞性白血病（AML）的恶化。
在该研究中，Adrian Krainer教授以及纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab等人，详细介绍了IDH2和SRSF2基因的突变是如何导致AML的恶化。
具体而言，IDH2突变的存在会增强由SRSF2突变引起的错误，从而抑制骨髓细胞成熟为AML患者克服疾病所需的正常红细胞和白细胞。该小组现在正在探索新的干扰手段，从而建立新的治疗这种血液癌症的方法。
在进行这项研究之前，两个突变之间唯一已知的相似性是它们都与癌症发生前的症状相关。但是在许多情况下，症状的发生原因并不是癌症本身的诱因。
Krainer说：“仅仅因为看到了（在病人的细胞中）突变，并不能真正表明它直接导致了这种疾病。”
为了确定IDH2和SRSF2突变是否确实在AML中起作用，Abdel-Wahab与Krainer的实验室联合起来进行相关研究，结果发表在最近的《Nature》杂志上。
研究人员已知，其中一个被称为“SRSF2“基因的突变会导致RNA剪接的错误。
研究人员最初并不认为由SRSF2驱动的剪接错误与AML的发生相关，因为DNA测试表明只有1％的AML患者存在这种突变。然而，Krainer实验室发现，这种突变现象实际上更为普遍：在AML患者中大约有11％存在。
Krainer实验室的博士后研究员Kuan-Ting Lin通过搜索RNA中SRSF2突变的迹象发现了这一点。Abdel-Wahab实验室的进一步实验表明，可以通过第二个基因“IDH2“的突变来增强SRSF2剪接错误的严重性，从而导致更多的血细胞缺陷的发生。
Krainer说：“因此，从某种意义上说，这两个基因在有缺陷时会相互配合。现在我们了解了这种相互依存关系，并可能会找到可以干预的地方。”
文章来源：生物谷
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-019-1618-0
