Aging increasing the suspceptibility of cisplatin

推荐人：何发忠

我所张伟教授课题组温家根博士在《Age》（IF=3.39）上发表论文《年龄增加引起顺铂所致肾毒性可能性增加（Aging increasing the suspceptibility of cisplatin induced nephrotoxicity）》

顺铂(CDDP)肾毒性是肿瘤化疗的最常见副作用之一，造成化疗失败。在此研究中，探究了非遗传因素对顺铂肾毒性；通过对182名CDDP治疗组患者和52个卡铂(CBP)治疗组患者的临床试验，发现CDDP治疗组患者的eGFR平均变化率为-9.2%，显著低于CBP治疗组。通过卡方检验和多变量logistic回归分析，发现年龄与CDDP肾毒性相关(OR分别为9.167和11.771)，(使用了3月龄和18月龄研究年龄相关的CDDP肾毒性)。生物化学参数，组织病理学检验和mRNA生物标志物表明老龄小鼠有跟严重的肾损伤。此外，相比年轻小鼠，老龄小鼠累积了更多CDDP，且在CDDP外排蛋白MATE1的蛋白水平方面，老龄小鼠是年轻小鼠的35%;炎症受体TLR4水平在老龄小鼠中更高，表明老龄小鼠的炎症信号的改变。在顺铂给药后，所致TNF-alpha,ICAM-1和TLR4变化在老龄小鼠中更广泛。总而言之，年龄增加会导致CDDP所致肾功能和肾毒性的可能性增加。