24项与II型糖尿病的研究进展

糖尿病分为1型和2型糖尿病，2型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90%以上，其又名成人发病型糖尿病，患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。

我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一，其中2型糖尿病患者占93%-95%。中国人民解放军总医院内分泌科主任医师潘长玉教授指出，降低血糖并不是糖尿病治疗的唯一目的，在有效控制血糖的同时，预防和减少低血糖风险或诱发的心血管事件等并发症，改善患者生活质量，延长患者生命才是最终目标。

近年来关于2型糖尿病的研究越来越多，不管是从2型糖尿病的发病机理上还是揭示2型糖尿病和其它疾病关联的研究更是层出不穷，当然各大医药公司开发的新药也相继上市，本文盘点了2014年以来2型糖尿病相关的研究及药物研发情况。

一、II型糖尿病多发病因素研究                                                     

【1】Psychosom Med：工作压力是2型糖尿病危险因素

职场压力可以对人体健康产生多种不良影响，比如增加心血管疾病风险。然而，迄今为止，还没有有说服力的证据，证实工作压力和2型糖尿病之间有很强的相关性。近日，由Cornelia Huth医生和Karl-Heinz Ladwig教授为首的科学家小组已经发现，工作压力大的人，患2型糖尿病的风险比那些工作压力小的人高出约45％。

亥姆霍兹慕尼黑中心（HMGU）Institute of Epidemiology II (EPI II)科学家审查了前瞻性收集数据（涉及5300名，29和66岁之间个体），这些人参加了人群为基础的MONICA/ KORA队列研究。

在研究开始时，没有参与者有糖尿病，而在观察后期，300人被诊断患有2型糖尿病。工作有关压力导致的糖尿病风险上升，独立于经典的危险因素，如肥胖，年龄或性别。

【2】Cell：肥胖如何导致2型糖尿病和癌症

对于肥胖，胰岛素抵抗和2型糖尿病之间生物联系的新发现还可能有助揭示肥胖与癌症之间的联系。近日，University of Texas at Dalla科学家在Cell杂志上发表的研究论文中，UT Dallas博士Jung-whan (Jay) Kim与加州大学的同事发现，一种名为HIF-1α蛋白在肥胖小鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病发展中起到关键作用。

研究人员基因操作小鼠使得其脂肪细胞或脂肪细胞中缺乏HIF-1α蛋白，但小鼠体内其他类型细胞和组织依然能生成HIF-1α。当喂食高脂肪饮食时，虽然老鼠变得肥胖，但并没有获得胰岛素抵抗和糖尿病。

【3】轮班工作易导致2型糖尿病

轮班工人，尤其是男性，可能有更高的2型糖尿病风险。虽然医生们早就知道，轮班工作会打乱许多体内关键化学物质的代谢，导致疾病如胃肠道疾病，心血管疾病，甚至癌症，但据最新的研究显示轮班也易导致2型糖尿病。

在新的研究中，研究人员分析了来自12项国际研究中的数据，涉及人数超过226，500人。 该研究由中国武汉华中科技大学Zuxun Lu领导完成，研究者纳入了几个因素在内如工人的轮班时间表，他们的身体质量指数，家族糖尿病史和体力活动水平。

虽然这个发现并不能够显示一个直接原因和结果的关系，但研究人员确实发现轮班工作与患糖尿病风险增高9％相关。此外，性别在其中也发挥了一定作用，对从事轮班工作的男人，患糖尿病的风险跃升至37％。

【4】Diabetes Care：非洲裔美国女性低出生体重与Ⅱ型糖尿病的高发病率有关

非裔美国女性出生时有较低或极低的出生体重可能会有更高的几率患Ⅱ型糖尿病风险。研究结果发表在《糖尿病护理》杂志上，在一定程度上可以解释Ⅱ型糖尿病在低出生体重非裔美国人群中具有高患病率的原因。

来自波士顿大学的研究人员在过去的16年中研究了21000名参加“黑人妇女健康研究的妇女”，研究人员分析了他们的出生体重，目前年龄、糖尿病家族史、身体质量指数、身体活动和社会经济地位等因素。

研究结果表明，低出生体重的女性患Ⅱ型糖尿病的几率比正常出生体重的女性高出13%，而极低出生体重的女性患这种疾病的几率高出40%。低出生体重被定义为小于2.5千克，极低出生体重低于1.5千克。看来体型在这种关系中没有发挥作用，这种非常清晰的关系存在于出生体重和糖尿病之间。

【5】II型糖尿病患者或比非糖尿病患者寿命更长

近日，来自卡迪夫大学的研究人员通过研究发现，接受药物治疗的II型糖尿病患者或许比非糖尿病患者的寿命更长，相关研究刊登于国际杂志Diabetes，Obesity and Metabolism上。

文章中，研究人员对18万人进行了一项大规模的研究，结果发现药物二甲双胍可以用于控制糖尿病患者的机体血糖水平，二甲双胍是人们熟知的一种具有抗癌特性的药物，其可以给非糖尿病患者带来健康的预防作用。

这项研究中，研究者分析研究了服用磺脲（一种治疗糖尿病的口服药）和服用二甲双胍的糖尿病患者的生存情况，结果发现，相比非糖尿病患者来讲，服用药物二甲双胍的个体生存质量得到了明显改善；而服用磺脲的个体的生存质量却发生了明显的降低。研究者表示，这项研究中我们发现便宜广谱的糖尿病药物不仅会给糖尿病患者带来好处，而且也会给非糖尿病的患者带来有益影响，二甲双胍可以帮助抵御癌症以及抵御心脑血管疾病，其可以降低三分之一的糖尿病前期患者发展为糖尿病。

【6】五分之二的美国人或患II型糖尿病

来自美国疾病预防控制中心的研究人员表示，五分之二的美国成年人一生中都会有患上II型糖尿病的风险，而对于西班牙人和黑人妇女来讲患II型糖尿病的风险或许更高，这主要是因为其缺乏一定的体力活动及体重过重导致的。

该项研究的结果是研究人员对人们进行调查并且对60万名死亡个体的资料进行分析后所得的，研究者表示，患II型糖尿病的终生危险，或者说是非胰岛素型依赖性糖尿病，在1985-1989年间，男性患者的比例为20%，女性患者的比例为27%，而截至到2000-2001年间，男性患者的比例增长到了40%，而女性患者的比例增长到了39%。

二、II型糖尿病的发病机理研究进展

【7】FASEB J ：1型和2型糖尿病发病机制的殊途同归

曼彻斯特和奥克兰大学科学家发现，糖尿病的两个主要形式（1型和2型糖尿病）是由相同机制导致的。

研究结果发表在FASEB Journal杂志上，新研究提供了令人信服的证据，表明1型糖尿病和2型糖尿病，都是由胰岛淀粉样多肽毒性团块的形成所引起的。

研究结果是在新西兰科学家20年的研究工作基础上获得的，早期研究认为停止胰淀素（胰岛淀粉样多肽）形成这些有毒团块的药物不仅能减缓1型和2型糖尿病进展，而且有可能逆转糖尿病。

【8】遏制肥胖和II型糖尿病只需抑制关键信号路径即可

来自普渡大学的研究人员通过研究发现，一种对机体发育和细胞交流非常关键的信号—Notch信号路径在肥胖和II型糖尿病的发病过程中扮演着重要的角色。研究者Shihuan Kuang说道，阻断小鼠脂肪组织中的Notch信号会引发白色脂肪细胞转化成为米色脂肪细胞，这项研究或可揭示，抑制脂肪细胞中的Notch信号路径就可以减少肥胖及相关健康问题的发病风险。

文章中，研究者发现Notch信号路径和肥胖发病密切相关，这就为开发新型肥胖疗法提供了一定线索，也为揭示在分子水平上控制脂肪细胞提供了研究依据。人类机体中含有三种脂肪：白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪；白色脂肪储存脂肪酸类，其是引起体重增加的罪魁祸首；棕色脂肪则可以帮助冬眠动物和婴儿保温产生热量；随着人类机体发育变得成熟，其会慢慢失去大部分的棕色脂肪，但是会保留另外一种名为米色脂肪的脂肪组织，该脂肪可以通过破碎脂肪酸分子来产生热量。

【9】Nat Genet.：科学家发现二型糖尿病相关基因

之前的基因组水平的相关性分析研究主要是基于欧洲人种，而最近的一项二型糖尿病相关基因研究收集了来自四个人种的48000位病人和139000位健康人的DNA数据。该研究有来自四大洲的20个国家的科学家联合完成。

科学家相信从更多的人种中收集DNA样本，才能更好的描述二型糖尿病的相关基因。特别是应该包括南亚人祖先，非洲后裔。

牛津大学的Mark McCarthy博士称，我们的研究一个重要的贡献是能够揭示有多少糖尿病相关遗传突变是在不同人种是相通的。

【10】Nature：肥胖症和2型糖尿病新的治疗靶标NNMT

通过操纵细胞燃烧能量的一个生化过程， 近日，Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) 研究人员取得了新的发现，可能导致新的疗法来对抗肥胖和糖尿病。

发表在4月10日出版的Nature杂志上的新研究结果显示，减少烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）蛋白在脂肪和肝脏中的量，可以显著减少小鼠肥胖和糖尿病的发展。

Barbara Kahn医学博士解释：有了这个发现，我们现在有操纵代谢，帮助加快能量生产和导致体重下降的一种手段。我们的发现是特别令人兴奋，因为在我们的研究中，我们用来抑制NNMT基因的反义寡核苷酸（ASO）技术已经被用来治疗人类多种疾病。

【11】Science：非编码区DNA与2型糖尿病有关

非编码区DNA曾经被认为是“垃圾DNA”，但是现在科学家们越来越发现一些序列对于控制基因表达非常重要。

发表在《自然•遗传学》的一项研究揭示了这些作用因子是如何影响人们的患病风险的。

2型糖尿病影响了全球超三亿的人口。遗传因素的影响早就已经被认定为一个人患2型糖尿病风险的重要因素，同时还有体重、饮食和年龄因素。已有很多研究指出基因组中某些区域的变化与糖尿病的发病相关，但是这些区域的功能现在还不清楚，这使研究者很难深入的了解糖尿病发展的原因及机制。在基因组中，只有约2%是由编码基因组成，这些编码基因包含表达蛋白质的序列。其余的大部分基因组序列都不了解。

【12】Cell Metab：研究发现治疗2型糖尿病的新靶点

近日，蒙特利尔大学CHUM研究中心研究人员发现，通过抑制他们新发现的酶，能增强促进胰岛素分泌，减少2型糖尿病动物模型高血糖症状的信号。

胰岛素是我们身体中的重要激素，它控制葡萄糖和脂肪的利用。胰腺β-细胞释放胰岛素不足，或是胰岛素作用受到干扰会导致2型糖尿病。血液中胰岛素的分泌主要依赖于β细胞对葡萄糖和脂肪的利用情况，以及这项研究中，科学家新发现的新型信号途径：单酰甘油（monoacylglycerol）。

尽管胰岛素分泌涉及的机制得到了显著研究，但参与这一过程中的信号分子仍保持神秘，这些信号的识别对于开发糖尿病患者更好的治疗方法是必要的。

当葡萄糖诱导胰腺β细胞分泌的胰岛素的时候，会产生甘油一酯（这是类似脂肪的信号），这与胰岛素释放到血液中相关联，研究发现，单酰甘油的生成对于葡萄糖刺激β-细胞的胰岛素分泌是必需的。

三、II型糖尿病的新型疗法研究

【13】JAHA：开心果或可降低II型糖尿病患者的血压水平

来自宾州州立大学的研究人员通过研究表明，在II型糖尿病患者中，食用开心果有助于降低机体对每天压力的反应。

研究者Sheila G. West教授表示，对于成年糖尿病患者来讲，每天两把开心果可以帮助降低其在压力过程中的血管缩窄现象，而且还有助于改善其机体对心脏的神经控制；尽管干果都是高脂肪的，但是其中包含有益脂肪酸、纤维、钾及抗氧化物；对于高风险心脏疾病的糖尿病患者来讲，干果中含有对其心脏健康的重要组分。

这项研究中，研究人员对II型糖尿病得到很好控制的患者进行调查，研究开心果对其进行标准化压力任务反应的效应，患者的饮食中包含有相同数量的卡路里；经过两周标准的美式饮食后（即36%的脂肪含量和12%的饱和脂肪含量），参与者被随机进行一组饮食测试，在四周的饮食测试期间，参与者仅仅使用研究小组给予的食物。

【14】维生素A衍生物能有效治疗2型糖尿病

据加拿大《蒙特利尔日报》6月17日报道，加拿大蒙特利尔大学研究人员发现，一种维生素A衍生物或能有效治疗2型糖尿病及肥胖症，并预防心血管并发症。

相关的动物实验已证实这种维生素A酸，即视黄酸可帮助减轻体重、降低血糖及胰岛素抗体，有效抑制这些导致肥胖症及2型糖尿病的因素。

该研究的发起者之一让-路易•恰森指出，研究表明视黄酸可促进新陈代谢，起到调节血糖、缓解肥胖的作用，将为治疗肥胖症及糖尿病药品的研发带去新的契机。

【15】全谷物食品可有效预防2型糖尿病

据加拿大《蒙特利尔日报》6月14日报道，美国相关机构最新公布的一项研究结果表明，通过改善饮食习惯，可以明显降低2型糖尿病患病率。

哈佛大学公共卫生学院的研究人员在美国糖尿病协会年度会议上表示，多食用全谷物食品、水果和蔬菜，少摄入含糖饮料及饱和脂肪，可将患2型糖尿病的几率降低20%。

该研究计划负责人西尔维娅？莱伊女士表示，如果从各个方面改善生活习惯，会大大降低糖尿病的患病风险。但即使仅仅做到改变饮食习惯，也会使人们受益良多。

【16】研究人员发现新药物成分能够延缓二型糖尿病的发生

最近来自纽约大学石溪分校医学院的研究人员发现了一种药物成分能够通过阻断降解胰岛素的相关酶类（insulin-degrading enzyme IDE）而延缓二型糖尿病发生。这一发现可能将导致新的糖尿病疗法的诞生。动物试验显示，这种药物成分能够有效增加血液中胰岛素浓度，进而促进血糖降低。而负责这一研究的Markus Seelige目前正对这一药物的结构进行分析并试图寻找出这种药物与IDE相互作用的机制。

【17】Ⅱ型糖尿病治疗或有新思路

英国《自然》杂志网站近日刊登报告说，研究人员发现了一种可有效抑制胰岛素降解酶的化合物，这将有助于开发出治疗Ⅱ型糖尿病的新方法。

Ⅱ型糖尿病患者摄入糖分后，胰岛素不能有效降低血糖。这主要是因为其体内胰岛素水平偏低或与受体结合不足，不能充分发挥作用。传统的治疗方法效果并不明显。医学界一直在寻找能适当抑制胰岛素降解酶、使胰岛素维持正常水平的物质，但鲜有进展。

【18】Diabetologia：咖啡降低2型糖尿病风险再添新证据

根据由哈佛公共卫生学院（HSPH）研究人员一项新的研究发现：人每天喝咖啡超过一杯数量持续超过四年时间，他们患2型糖尿病的风险比那些咖啡消费量没有任何更改的人减少11％。此外，研究发现那些咖啡消费量每天减少的人，2型糖尿病的风险增加了17％。

研究人员Shilpa Bhupathiraju表示：我们的研究结果证实了以前的研究结果，表明较高的咖啡消费量与2型糖尿病较低风险相关。最重要的是，他们提供新的证据，改变咖啡的消费习惯会在相对较短的时间内影响2型糖尿病的风险。

【19】The Lancet Diab Endoc：胃捆扎术可有效缓II型糖尿病患者的病情

来自澳洲莫纳斯大学等处的研究人员通过研究发现，胃捆扎术在治疗那些过重或者并不肥胖的2型糖尿病患者中扮演着重要的角色，相关研究成果刊登于国际杂志The Lancet Diabetes and Endocrinology上。

研究者O'Brien教授表示，通过进行随机对照试验我们发现，减少体重对于治疗过重2型糖尿病人群来讲是非常安全的；本文研究中研究者主要对那些过重但不肥胖的2型糖尿病患者进行研究，过重和糖尿病之间的关联大家都知道，但是减少体重对于治疗过重的2型糖尿病个体来讲确实非常有益的。

【20】Diabetes Care：高剂量的咖啡摄入或可有效降低2型糖尿病风险

来自哈佛大学公共卫生学院的研究人员通过研究表明，咖啡的高剂量摄取和低风险的2型糖尿病直接相关。

文章中，研究者Ming Ding和其研究团队对28个前瞻性研究和巢式病例对照研究进行了系统性综合分析，力求评估个体咖啡的摄入和其患2型糖尿病风险之间的关系。

研究者发现，相比不摄入咖啡或者低水平摄入的个体来讲，个体每天喝一杯咖啡患2型糖尿病的相对风险为0.92（95%的置信区间），每天喝2杯咖啡患2型糖尿病的风险为0.85，每天喝3杯咖啡患2型糖尿病的风险为0.79，而每天喝4杯的则为0.75，每天喝5杯患糖尿病的风险为0.71，每天喝6杯咖啡的个体患2型糖尿病风险为0.67。

四、II型糖尿病的药物研发现状

【21】阿斯利康II型糖尿病新药获FDA批准

最近，阿斯利康的BYDUREONPen（艾塞那肽缓释混悬注射液）获得美国FDA的批准，其可控制II型糖尿病患者的血糖，从而填补了这一需求巨大的医疗市场。对于II型糖尿病患者来说，BYDUREON是他们的首选产品，一周可使用一次。

BYDUREONPen是一种预填充的一次性笔型注射器，不需要患者在自行注射时将药物在药瓶与注射器之间转换。BYDUREONPen含有与艾塞那肽原研药单一剂量相同的配方和剂量，可以提供相同且持续的艾塞那肽释放。

“我们致力于为糖尿病患者提供治疗方案，”阿斯利康公司相关负责人说，“Bydureon将作为第一个也是唯一一个为II型糖尿病成年患者提供医疗药物。”

【22】勃林格殷格翰和礼来制药治疗2型糖尿病在研药物申请批准

勃林格殷格翰公司和礼来制药非常高兴地在此宣布来自欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）的支持性意见，CHMP的支持性意见推荐在研的钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂恩格列净*治疗成年2型糖尿病（T2D）患者的适应证申请获得批准。

恩格列净是一种在研化合物，属于SGLT2抑制剂类药物，直接针对葡萄糖发挥靶向作用，其作用机制不依赖于B细胞功能和胰岛素抵抗。在CHMP发布支持性意见之后，欧盟一般会采纳CHMP的推荐，通常会在两个月之内公布针对上市许可申请作出的最终决定。

“CHMP的支持性意见使我们朝向为欧洲2型糖尿病患者提供潜在的新型治疗选择这一目标又迈进了一步，”勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授如此说道。“一旦获得批准，恩格列净将成为勃林格殷格翰公司和礼来制药所缔结的糖尿病联盟在欧洲获得批准的第三个药品。”

【23】FDA批准阿斯利康一款2型糖尿病治疗药物

美国食品药品监管局(FDA)周三宣布，已批准了阿斯利康(AZN)的一款2型糖尿病治疗药物。此前该机构曾以安全问题为由拒绝批准该药。

FDA的此次批准符合市场预期，因为去年12月一个外部专家小组已建议其批准，认为这款名为dapagliflozin的药物益处远高于安全风险。该药物将以Farxiga作为商标名称在美国出售。

该药物是百时美施贵宝(BMY)和阿斯利康联合开发，但阿斯利康去年年底以超过40亿美元的价格买断了与百时美施贵宝的糖尿病药合资企业的股份，这一收购价格中包括前期金和销售相关的里程碑付款。原标题：美药监局批准阿斯利康2型糖尿病药

【24】2型糖尿病治疗药物尼欣那在华正式上市

用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）尼欣那（阿格列汀）日前正式在中国上市。据悉，尼欣那是我国获批的首批具有经证实心血管安全性数据的2型糖尿病治疗药物，将由武田和赛诺菲共同在中国市场推广。

我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一，其中2型糖尿病患者占93%-95%。中国人民解放军总医院内分泌科主任医师潘长玉教授指出，降低血糖并不是糖尿病治疗的唯一目的，在有效控制血糖的同时，预防和减少低血糖风险或诱发的心血管事件等并发症，改善患者生活质量，延长患者生命才是最终目标。

纵览这些与II型糖尿病相关的研究报道，我们不难发现，近年来随着研究人员对机体II型糖尿病发病机理研究的深入，研究者们发现了引发糖尿病的诸多发病因素，当然也发现了许多可以改善II型糖尿病发病及症状的疗法，而且已经有新药用于治疗II型糖尿病了，相信在未来的研究中研究人员会加大对II型糖尿病的研究投入，或许在未来某一天科学家们会开发出彻底治疗人类II型糖尿病的新型靶向疗法。