Nature：黑色素瘤细胞能有效抵御活性氧化应激压力

活性氧化物（ROS），含有氧原子与不成对电子，是一类可以破坏DNA和其他细胞成分的高活性分子。ROS导致的氧化应激会使突变率升高，促使正常细胞转化为肿瘤细胞。ROS也可以稳定癌细胞出现和发展的细胞因子因素。因此，可以推测，使用抗氧化剂以消除ROS，并且降低细胞内部的氧化应激，可以作为预防及治疗的癌症的新策略。在此基础上，补充抗氧化剂的大型多中心临床试验发现，这些抗氧化的补充剂不但没有使患者受益，反而使癌症发病率显著增加。这些结果带来了令人费解的问题：如果抗氧化剂可以消除活性氧化分子，应该可以抑制肿瘤的发生和发展，怎么会促进肿瘤的生长？

Piskounova 等人的研究认为，处于血液循环系统中的黑色素瘤细胞，比起处于皮下肿瘤团中的细胞，往往具有更高浓度的ROS。导致这些处于移动中的黑色素瘤细胞，可能会通过某种方法来消除这些ROS分子。这些黑色素瘤细胞可以改变代谢途径，比如增加在叶酸途径中对NADPH依赖的酶的量，既增加NADPH的生成量，同时还会导致叶酸代谢途径更加活跃。而NADPH作为一种还原性分子，可以有效地中和活性氧化物。通过使用甲氨蝶呤抑制叶酸代谢途径，可以有效地抑制黑色素瘤细胞在血液循环中的长距离转移。

这项研究指出，如果ROS在黑色素瘤细胞中过度积累，可导致细胞生长停滞或死亡，从而抑制肿瘤的长距离转移。黑色素癌细胞却通过增加NADPH代谢，加强叶酸代谢途径，可以有效抵御活性氧化物带来的应激压力，从而更好地转运。针对这个途径，如果能够开发出更安全的抑制叶酸途径的抑制剂，则可能成为潜在的抗黑色素瘤的新药物。