伴随脑铁积聚的神经变性疾病：聚焦线粒体失调

近日，我所刘昭前教授课题组在《BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY》杂志上发表一篇名为“Neurodegeneration with brain iron accumulation: Insights into the mitochondria dysregulation”的文章。

脑内铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA)一种遗传性神经疾病，以明显的遗传异质性为特征。铁在基底节中异常积聚，导致脑磁共振成像改变、组织病理学异常和神经精神临床症状。临床表现以进行性的肌张力障碍、痉挛状态、帕金森综合征等症状为主。

随着高通量测序技术的迅速发展，目前已鉴定出该疾病的10个候选基因，包括PANK2、PLA2G6、C19orf12、WDR45、FA2H，ATP13A2、FTL、Cp、C2orf37和COASY。它们似乎参与无关的细胞通路，如铁稳态（FTL,CP）、脂质代谢（PLA2G6,C19,F12,FA2H）、辅酶A合成(PANK2,COASY)和自噬(WDR45,ATP13A2)。其中，PANK2，COASY，PLA2G6和C19orf12这4个基因位于线粒体上。而这四个基因与疾病的作用关系目前仍不清楚。本文聚焦NBIA和上述四个基因的线粒体调控失调，发现脂质代谢异常和ROS紊乱在发病机理中发挥至关重要的作用，同时发现铁死亡在疾病的发展进程中扮演了重要角色，并对NBIA近年来的病理和临床研究新进展进行了总结。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332219304858