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刘昭前教授和张伟博士喜获2008年国家自然科学基金

作者:余敏文章来源:本站原创发布时间:2008/12/10 16:03:15

    近日,国家自然科学基金08年资助项目名单公布,我所刘昭前教授负责的项目“肺癌相关基因eIF3A多态性与化疗耐药的关系及分子机制研究”(资助经费32万)和张伟博士负责的项目“应用活细胞影像分析技术研究肝药物转运体OATP1B1的调节剂及其机制” (资助经费21万),凭借其立题新颖、内容创新等特色,在众多投标项目的激烈竞争中脱颖而出,获得了2008年国家自然科学基金资助。

      eIF3A 是真核生物翻译起始因子eIF3 最大的亚基,也是一种新近发现的候选促癌肿瘤基因,刘昭前教授课题小组前期工作发现它与细胞周期调节、肿瘤细胞分化与增殖、正常细胞向恶性表型转化以及与肺癌的发生密切相关。正是基于这些背景从而提出“肺癌相关基因eIF3A多态性与化疗耐药的关系及分子机制研究”这一课题,旨在利用DHPLC和DNA测序对eIF3A基因进行人群分析,明确其有无突变,并分析该人群中eIF3A 基因多态性;通过构建稳定表达细胞株、siRNA 干扰、HCR和流式细胞术研究eIF3A对XPA、XPC和RPA蛋白的调控作用;探讨eIF3A 基因表达及其多态性与肺癌耐药的分子机制及与肺癌预后的相关性;阐明eIF3A 基因和基因突变与肺癌化疗疗效和不良反应的关系及作用机制,为进一步认识eIF3A 在肺癌治疗中的作用和寻找肺癌治疗的新靶点提供实验依据,为提高肺癌治疗水平拓展新的思路。  而“应用活细胞影像分析技术研究肝药物转运体OATP1B1的调节剂及其机制”这一课题则是基于有机阴离子转运多肽OATP1B1是一种重要的肝摄入型转运体,对于药物的吸收、分布和消除等动力学过程有重要作用,成为制约药物疗效和引起毒副作用的重要因素;研究证实OATP1B1的功能降低与他汀类引起横纹肌溶解及高胆红素血症有关;我们的前期研究发现OATP1B1的诱导或抑制可显著改变他汀类的血药浓度以及治疗效应,通过调控OATP1B1表达,改变药物的靶向转运,可能成为解决药物毒副反应、改善疗效的重要策略等相关背景而提出。旨在通过活细胞影像分析技术,快速鉴定药物对OATP1B1功能的调节作用,筛选到新的高效低毒的OATP1B1调节剂,应用RNAi技术阐明其作用机制,通过标准GCP临床试验并应用LC-MS,GC-MS等检测技术进行体内验证,有助于从传统中药成分中寻找到新的高效低毒的OATP1B1调节剂,对于降低毒副作用,增加药物疗效,节省医疗成本,指导新药开发具有重要意义。

      目前,刘昭前教授和张伟博士已分别在“肺癌相关基因eIF3A多态性与化疗耐药的关系及分子机制研究”和“应用活细胞影像分析技术研究肝药物转运体OATP1B1的调节剂及其机制”这两个课题相关方面取得了一定的成绩,我们有理由相信在他们的带领下,这两个项目一定会得到圆满成功,从而使新药研发,肿瘤、高血压等重大疾病的治疗迈上新的台阶。


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