在2013年5月2日在线发表的美国《临床内分泌代谢杂志(The journal of clinical endocrinology & metabolism)(影响因子为6.50, 2013年)上,发表了来自我所刘昭前教授及其团队进行了一项研究(Two Novel Functional Single Nucleotide Polymorphisms of ADRB3Are Associated With Type 2 Diabetes in the Chinese Population )该研究旨在探讨中国人群中,两种新型β3–肾上腺素能受体(ADRB3)基因多态性(Ser165Pro和Ser257Pro)与2型糖尿病(T2DM)的关系,发现Ser165Pro和Ser257Pro多态性影响ADRB3功能,并与T2DM的易感性和发展显著相关。
Ser165Pro、Ser257Pro和Trp64Arg基因多态性对ADRB3表达和功能的影响
该研究共入选650例T2DM患者和1337例健康受试者进行相关性研究。通过定点突变重新创建两个候选基因多态性,并在稳定转染人胚肾293和中国仓鼠卵巢–K1细胞过程中探讨他们对ADRB3表达和功能的影响。使用实时PCR、免疫印迹、共聚焦显微镜和cAMP分析分别确定mRNA、蛋白质表达、运输和ADRB3功能。
研究结果表明,2种基因多态性都与T2DM显著相关(Ser165Pro OR=2.060,95%CI=1.303–3.258;Ser257Pro OR=7.588,95%CI=1.639–35.138。伴有Ser165Pro C等位基因的T2DM患者比TT基因型的患者具有较高的糖化血红蛋白A1C、空腹血糖和餐后血糖值。研究同样发现,伴有Ser257Pro C等位基因的T2DM患者比TT基因型携带者有更低的空腹血清胰岛素、餐后血清胰岛素和稳态模型评估的胰岛素抵抗水平。进一步的体外研究表明稳定表达ADRB3基因Ser165Pro和Ser257Pro突变体的细胞系表现出cAMP累积活性受损。然而,两种基因多态性对ADRB3表达和运输都没有影响。
刘昭前教授长期从事2型糖尿病的药物基因组学研究,主持过2型糖尿病全基因组关联分析和药物基因组学研究 (863计划) 和多项国家自然科学基金,目前正指导多名硕博士研究生继续开展糖尿病相关课题的研究工作。过去已发表糖尿病研究相关SCI论文21篇。