近日,本所刘昭前教授课题组在《Molecular Cancer》(IF: 15.32) 上发表题为“Comprehensive elaboration of the cGAS-STING signaling axis in cancer development and immunotherapy” 的综述。中南大学湘雅医院刘昭前教授为该文通讯作者,2019级博士郑菊艳为该文第一作者,2020级工程博士莫俊銮为并列第一作者,中南大学湘雅医院为第一单位。该综述阐述了cGAS-STING信号通路在肿瘤发展中的双重作用及STING激动剂用于免疫治疗的最新进展。
cGAS-STING信号通路是2013年发现的一条新的天然免疫通路,它能通过识别外源(来源于细菌,病毒)的DNA,诱导type I IFNs和其他炎症因子的释放,发挥抗微生物感染作用。近年来的研究发现,该通路的激活也与肿瘤进展密切相关,一方面,肿瘤细胞由于自身基因组不稳定,有丝分裂时易产生微核来激活cGAS-STING,诱导细胞衰老。同时,肿瘤细胞长期处于氧化应激状态,ROS引起的线粒体DNA损伤也能激活cGAS-STING信号轴,STING通路下游的type I IFNs,CXCL5,CXCL10的表达能诱导树突状细胞(DCs),CD8+ T细胞的浸润来发挥抗肿瘤免疫作用;另一方面,在肿瘤-免疫循环过程中,cGAS-STING信号轴也发挥了重要作用,抗原呈递细胞如DC能吞噬濒死的肿瘤细胞,肿瘤细胞释放tumor-derived DNA,诱导DC细胞中cGAS-STING的激活和下游type I IFNs 的表达,type I IFNs对于DC的成熟,抗原呈递,T细胞活化,浸润等各方面都有促进作用,从而促进适应性抗肿瘤免疫功能。当前很多研究正致力于合成和筛选STING激动剂用于免疫治疗。然而,cGAS-STING信号通路的慢性激活在某些类型的肿瘤中也会产生促癌效应,因此在使用STING激动剂时需要考虑到这点。本篇综述主要概括了cGAS-STING通路在肿瘤进展中的双重作用和STING激动剂的最新研究进展。
刘昭前教授为二级教授,博士生导师,享受国务院特殊津贴专家, 国家卫生计生突出贡献中青年专家。致力于心血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤药物基因组学研究,主持国家863计划、国家科技重大专项、国家自然科学基金等科研课题52项。在Nature Communication, Nucleic Acid Research, Clinical Cancer Research 等杂志发表 SCI 论文256篇。获国家科技进步二等奖、中华医学科技一等奖、湖南省自然科学一等奖等科技成果奖20项,主编和参编教材、专著23部,获国家授权发明专利5项。