近日,中南大学湘雅医院临床药理研究所谭志荣教授团队在Journal of advanced research(IF:10.479)上发表一篇结直肠癌脂质组学原创性基础研究论著。
结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是一种常见的恶性肿瘤,具有高的全球发病率、高的转移性,治愈率低。脂质代谢相关基因的改变能影响CRC的发生和进展,脂质代谢可能成为大肠癌潜在的治疗靶点。寻找与脂质代谢有关治疗肿瘤的天然药物,可能会成为CRC研究的一个新方向。
谭志荣教授团队通过临床研究发现脂质代谢相关基因在结直肠癌组织中表达增加,发现脂质代谢相关基因PLA2G16的表达最高,且PLA2G16的高表达与CRC患者的预后不良有关。为了探究PLA2G16是如何影响结直肠癌的进展,谭志荣教授团队通过细胞增殖、侵袭、侵袭和裸鼠成瘤实验等验证了PLA2G16能促进CRC的发生和进展。课题组进一步探究PLA2G16促进CRC发生和进展的机制,通过RNA-seq发现PLA2G16可以调控HIPPO 通路来发挥促癌作用。分子对接实验确定了GCK是脂质代谢基因PLA2G16的抑制剂,然后通过细胞实验、动物实验等发现,GCK可以抑制肿瘤细胞和组织中PLA2G16的表达。并且脂质组学数据也进一步确定了GCK可以降低过表达PLA2G16细胞中游离脂肪酸的含量,改变脂质成分的比例。研究结果首次发现PLA2G16可以作为CRC预测的一个指标,揭示了GCK抑制结直肠癌进展的机制,为CRC的治疗提供新的药物和靶点。
上述研究湘雅医院临床药理研究所杨丽、谢小女和郑玲杰等三位硕士为共同第一作者,谭志荣教授为通讯作者。
谭志荣教授团队主要研究领域为药物基因组/脂质组学在药代动力学中的作用及其机制研究。主持国家自然科学基金1项、国家自然科学基因青年项目1项、国家科技重大专项子课题2项,主持湖南省自然科学基金项目1项、湖南省科技厅项目2项、长沙市科技局项目1项,主持横向项目20余项。发表第一作者/通讯作者SCI论文30余篇,申请国家发明专利4项。副主编、参编教材专著5部。担任中国药理学会分析药理学会青年委员、中国药理学会药物异物代谢委员会青年委员、湖南省药学会理事、湖南省精密仪器协会理事、湖南省药学会药物基因组学专业委员会副主任委员、湖南省药学会临床药理专业委员会常务委员兼秘书长等职务。曾获“中华医学科技奖” “湖南省医学科技奖” “湖南省精密仪器测试学会优秀学术论文 ”“长沙市自然科学优秀学术论文”“中南大学先进个人”“湖南省药学会先进个人”等奖励。