药代动力学变异是临床实践中经常遇到的现象；个体化医学如何精准指导合理给药则是临床实践的重要挑战。周宏灏院士团队以往研究中揭示宿主个体化差异如肝脏Cyp450酶及其遗传多态性是影响药代动力学变异的主要原因。近几年来，随着周宏灏院士与张伟教授领军的临床药理研究所团队不断创新求真探索过程中，逐渐开启个体化医学指导临床合理给药的新局面，肠道菌群成为解释临床实践中药代动力学差异的另一个关键要素，如何结合宿主基因组学与肠道菌群影响力判断药代动力学变异，将成为备受关注的科学问题。
2021年10月18日，在中南大学湘雅医院临床药理研究所教授团队的共同指导下，由陈尧课题组负责建立的“肠道菌群对常见用药的药代动力学影响模型”取得初步成果，并在国际医学期刊《Journal of Advanced Research》（IF:10.479）上发表题目为“Gut Microbiota and Host Cyp450s Co-contribute to Pharmacokinetic Variability in Mice with Non-Alcoholic Steatohepatitis: Effects Vary From Drug to Drug”的研究论文，陈尧副研究员为论文的通讯作者，郭晶为论文的第一作者，中南大学湘雅医院为第一单位和通讯单位。
该研究针对药代动力学变异影响是源于宿主因素还是肠道菌群的问题，采用非酒精性脂肪肝炎（Non-Alcoholic Steatohepatitis，NASH）小鼠模型，利用6种Cyp450酶经典探药组合（奥美拉唑、非那西汀、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和美托洛尔）来探究NASH疾病状态下药代动力学的变异情况，并判断宿主Cyp450酶、肠道菌群变化在这些药代学变异中的作用贡献。研究发现，在NASH小鼠中，奥美拉唑、非那西汀、咪达唑仑和氯唑沙宗药代动力学变异主要源于肠道菌群差异的影响，甲苯磺丁脲主要受宿主Cyp450酶差异的影响，而美托洛尔受两者影响较小。该工作系统性探索了宿主Cyp450酶和肠道菌群对NASH小鼠药代动力学变异的影响，并发现它们对药代学变异的影响程度因药而异。
因此，针对临床实践中药代动力学变异现象的问题，个体化合理用药应同时考虑宿主和肠道菌群差异的影响，且不同药物需具体分析，不能一概而论。中南大学湘雅医院临床药理研究所团队这一重要发现不仅为药代动力学变异诠释提供新见解，而且也为个体化医学注入新内涵。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123221002009?via%3Dihub
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