“与传统千篇一律的‘经验型’用药相比,根据病人个体的遗传结构差异,实现‘量体裁衣’式的个体化用药方式,将成为未来理想的治病新模式。”中国工程院院士、中南大学临床药理研究所所长周宏灏教授近日在出席第15届世界药理学大会长沙卫星会议时作了上述表示。
周宏灏教授长期致力于药物反应个体化差异的研究。他说,个体对药物的不同反应主要缘于外界环境因素改变和机体本身的遗传变异,其中遗传因素往往起决定作用。“个体化药物治疗”的通俗解释是,根据病人的基因结构信息,尤其是发生变异的基因结构,有针对性地选择药物,并确定最适合病人的用药剂量。
周宏灏进一步解释说,就如同喝酒一样,有人酒量很大,有人却对酒精过敏。与药物相关基因的变异,导致有些病人需要超出标准剂量的药物才能有治疗效果,有些病人却只需要十分之一个标准剂量就能达到最佳疗效,否则就会引起不良反应。
目前,临床实践中普遍采用传统的偶然式、机会式给药方式,个体间的差别难以体现。医生凭经验和治疗效果调整用药,需要对病人进行长时间观察和大量检测,才能找到最佳用药方式。在这次卫星会议上,来自澳大利亚的医学专家约翰·米勒说:“经验型用药方式可能延误最佳治疗时机,并增大病人的经济损失。世界卫生组织的调查发现,约有一半左右的药物被不合理使用,每天都有用药不当导致死亡的案例出现。‘个体化药物治疗’作为药理治疗的发展方向将带给民众实惠。”
周宏灏教授说,“个体化用药”能降低药物不良反应的发生概率,减少患者调整用药的次数和时间,减轻患者的痛苦和经济负担。
遗传医学界经过大量的实验,最终筛选出影响药物不良反应及剂量效果的少数DNA序列变异,医学上称为位点。周宏灏透露,一个位点的基因结构影响的是多种药物的疗效,且每个病人每个位点都只需要进行一次检测,就可终身使用。这也给研究工作及“个体化药物治疗”的推广带来了便利条件。比如,目前对高血压病人的“个体化用药”尝试,通常只需要检测病人3个至5个位点的遗传信息。
利用生物芯片和计算机技术分析这些位点的遗传信息已经取得突破。2004年,美国FDA就批准开发了世界上第一张用于个体化用药的基因芯片。中南大学临床药理研究所开发研制的诊断型基因芯片也已完成中试,并为湖南和江西的1000多例高血压患者实施个体化药物治疗,取得显著疗效。
周宏灏等专家认为,个体化药物治疗的大众化推广主要面临两个困难:首先是对医生的水平要求更高,同时研究界还需要进一步完善位点信息。其次,最关键的是如何让百姓普遍接受这种新的治疗方式。
专家们描绘了理想的新治疗模式:病人随身携带一张存储着与药物代谢及疗效相关的基因芯片,医生据此精确用药,从而达到最理想的治疗效果。