近日，我所陈尧副研究员课题组在《Archives of Toxicology》杂志上发表一篇名为“The LRP6 functional mutation rs2302685 contributes to individual susceptibility to alcoholic liver injury related to the Wnt/β-catenin-TCF1-CYP2E1 signaling pathway”的文章。
酒精是全球仅次于高血压和吸烟的第三大死亡原因，长期过量饮酒可导致酒精性肝损伤，但存在显著个体易感性差异，现有研究也只能解释40-60%的差异，目前还有半数原因尚不明确。
课题组通过前期临床试验，首先发现LRP6 rs2302685功能突变与嗜酒人群酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)发生及严重程度的风险相关，进一步分析表明rs2302685 G等位基因携带者肝损伤程度较轻；随后采用Lrp6(+/-)基因敲减小鼠模型模拟LRP6 功能缺失效应，行ALD造模发现Lrp6(+/-)敲减组小鼠肝脏损伤程度轻于野生型组，也确证了前期临床试验的发现，但其中机制不明；我们进一步采用细胞分子生物学等实验，阐明了LRP6基因及变异可能通过Wnt/β-catenin信号通路调控CYP2E1 活性差异的机制影响到酒精性肝损伤个体易感性差异。
LRP6是Wnt信号通路上的重要骨架蛋白，rs2302685功能突变频率高达15%，影响人群广泛，本研究为酒精性肝损伤个体易感性差异提供了新见解。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00204-019-02447-0
