mRNA疫苗：让我们的身体自己“制药”

    信使RNA（mRNA）为开发新疗法和疫苗提供了一个潜在的变革范本。在自然界的生命体中，mRNA负责将遗传密码翻译成具有功能的蛋白，控制着每一个细胞的生命进程。mRNA将遗传信息传递给细胞，因此通过编码mRNA使其携带正确的信息，就可以让细胞产生的我们所需的抗病蛋白或是抗体。
  mRNA行业的先驱们已经建成了一个临床和临床前数据库，这表明，基于mRNA的治疗可以填补传统的小分子药物、生物治疗和新兴的基因疗法与理想疗效之间的差距。此外，mRNA药物还具有易于开发、生产成本低以及批量制造效率高等优势。而且我们可以设计mRNA使其表达几乎任何蛋白质或抗体，这些优点使mRNA治疗获得了大量投资者和药业的关注。
  通过接种mRNA抗原引起免疫反应，这对治疗性疫苗的发展和预防传染病的疫苗的开发都具有重要意义。
  在寻求一个理想的抗原平台过程中，安全性是大家最担心的问题。首先，与质粒DNA和病毒载体相比，mRNA具有出色的安全性。我们不用担心基因整合，表达时间短，或缺乏抗载体免疫等问题。由于mRNA只有最小的遗传结构，所以它只包含所需表达的编码蛋白的元素。虽然单链RNA分子之间可能发生重组，但这种情况是很少出现的，因为mRNA和基因组之间不存在相互作用。最近发表在同行评审期刊《疫苗》的一组数据显示促炎症反应产生的细胞因子只在注射部位出现，而没有释放到全身，这也说明了mRNA疫苗安全性很高。
  特别重要的是，疫苗诱导的适应性免疫的效果极大依赖于最初引发的先天性免疫反应的水平。mRNA是通过被胞内Toll样受体（如TLR7、TLR8）以及细胞质传感器（如RIG-I和MDA-5）识别从而具有内在辅助活性的。这些受体被触发时会产生促炎细胞因子，这是成功免疫的一个先决条件。
  除了具有良好的安全性和潜在的免疫刺激特性，mRNA在表达特异性抗原方面也具有高度灵活性。研究表明，mRNA疫苗能够诱导体液免疫应答和细胞免疫应答的平衡，这说明mRNA疫苗可以让机体防御病原菌的侵染，并对临床前疫苗抗肿瘤功效具有参考意义。
  随着mRNA疗法首次应用于临床上并表现出良好的安全性、生理活性和疗效，这一方面研究前景也变得一片光明，并且将生产出更多的产品。治疗性和预防性疫苗将成为主导的治疗方式。此外，mRNA治疗也可以使抗体、酶和激素在不引起免疫反应的同时在体内运输；而RNA分子将作为佐剂增强免疫治疗和预防性疫苗的引起的免疫反应。
  发掘mRNA的潜力的关键是要清楚世界上的每一种蛋白质都可以由RNA编码。鉴于此，mRNA脱颖而出作为一个真正的“颠覆性技术”，它是一种由机体管理的活性物质，它本身不具有功能，但可以为机体提供“制药”信息。换言之，mRNA是一个疾病的根除平台，因为它可以将每个人的身体转化为医院或疫苗工厂来给自己治病。即使在这个重组蛋白的时代，这个想法仍然是真正具有革命性意义的，而且有可能转化成为我们所熟知的药物。

 文章链接：http://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-66669.shtml

                              文章来源：转化医学网