近日，我所Howard课题组在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上发表一篇名为“A gene polymorphism in PD-L1 promoter region is not associated with PD-L1 expression and patients' survival in gastric cancer”的文章。
在此之前，Howard课题组一直致力于在胃癌中寻找能够预测免疫检查点抑制剂临床疗效的生物标记物。PD-L1的表达水平是目前唯一在临床上应用的预测PD-1/PD-L1这类免疫检查点抑制剂治疗的生物标记物，虽然其仍存在很多局限性（如高PD-L1表达的患者并未能100%有效而低PD-L1表达的患者也并不是100%无效）。但影响PD-L1表达的因素还是可能会间接地影响药物疗效。2017年3月份 Lihua Tao等在胃癌中发表了PD-L1基因突变调控PD-L1表达的研究，该研究发现位于PD-L1基因启动子区的一个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP），rs10815225与PD-L1在胃癌组织中的表达以及胃癌的发生相关。G等位基因能够提供与PD-L1转录因子SP1的结合部位，从而使PD-L1过表达，因而他们认为G等位基因能够上调PD-L1在mRNA和蛋白水平的表达，介导了肿瘤的免疫逃逸，他们在mRNA层面和细胞层面都提供了有力的证据来证明这一观点，但由于患者的随访时间的限制，研究无法得到这一突变与患者预后之间的关系。本研究基于Lihua Tao等的研究在152例胃癌患者中探究了PD-L1基因rs10815225多态性对PD-L1蛋白表达和患者预后的影响。
研究发现该位点基因突变并未对PD-L1蛋白水平的表达产生显著性影响，同时携带不同基因型的患者的总生存也并无显著性差异。如前述研究，PD-L1启动子区该位点的G等位基因可能会为转录因子SP1提供结合部位从而使得PD-L1 mRNA表达上调，而相应的C等位基因携带者对应的PD-L1 mRNA表达较低。但PD-L1的mRNA表达水平和蛋白水平是很不一致的，例如PD-L1 mRNA在许多人体非淋巴组织中表达，而PD-L1蛋白除了在激活的免疫细胞中（包括T 细胞、B细胞、单核细胞和巨噬细胞等）就很少或几乎没有在这些组织中表达。这些发现都表明转录后调控在PD-L1蛋白表达控制中是普遍存在且相当重要的。很多研究也证实同源性磷酸酶-张力蛋白/磷脂酰肌醇-3-激酶（PTEN/ PI3K）通路， miR513和miR-570确实在PD-L1转录后膜表达的调控过程中发挥着重要的作用。因而rs10815225位点的基因多态性虽与PD-L1的mRNA水平表达相关，但对PD-L1的蛋白表达并无显示有显著影响。
原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=A+gene+polymorphism+in+PD-L1+promoter+region+is+not+associated+with+PD-L1+expression+and+patients%27+survival+in+gastric+cancer
