microRNAs为19-25个碱基的寡核苷酸,研究发现其可以通过与靶基因mRNAs的 3’UTR特定区域完全或不完全配对,从而降解靶基因mRNA或抑制靶基因的mRNA的翻译,由于microRNAs可能与多个基因的3’UTR形成不完全互补配对,因而可以广泛地调节基因的表达。microRNA在肿瘤中异常表达,表明它们可能作为癌基因或抑癌基因。
多形性胶质母细胞瘤是目前成年人中最常见的原发性脑肿瘤。目前现有的治疗手段以手术切除为主,外加放疗和药物替莫唑胺的辅助治疗。但是由于耐药的原因此疾病的预后情况仍不乐观,五年生存率只有9%,迫切需要寻求新的治疗方法。
microRNA在脑胶质瘤中扮演着抑癌基因或者致癌基因的角色。miR-125b, miR-451, miR-483–5p, miR-152, miR-136,miR-181b在脑胶质瘤中起到抑癌基因的作用,而miR-92b,miR-136,miR-222,miR-184则扮演着致癌基因的角色。miR-125b通过作用于E2F2基因从而抑制脑胶质瘤的增殖,miR-451通过PI3K/AKT信号通路而发挥抑制作用,miR-483–5p的靶基因则是ERK1,miR-152抑制靶基因Krüppel-like factor 4 (KLF4)进而抑制脑胶质瘤的增殖,miR-136通过作用于靶基因AEG-1和Bcl-2从而促进脑胶质瘤细胞的凋亡。
与此同时,microRNA也与脑胶质瘤的耐药、侵袭密切相关。miR-224,miR-26a, miR-7能够增加脑胶质瘤细胞对药物的敏感性,然而miR-21则能够减弱药物替莫唑胺对U87细胞的杀伤作用,并且降低Bax/Bcl-2的比值,减弱caspase-3的活性,在脑胶质瘤细胞中起到致癌基因的作用。同时,miR-10b,miR-146b,miR-218与脑胶质瘤细胞的侵袭密切相关。miR-10b通过直接作用于靶基因HOXD10从而调节肿瘤侵袭因子MMP-14和uPAR的表达,最终促进脑胶质瘤细胞的侵袭。miR-146b,miR-218均能抑制脑胶质瘤细胞的侵袭。miR-146b通过调节MMPs的表达来抑制脑胶质瘤的侵袭,miR-218则是通过下调IKK-b的表达来降低脑胶质瘤细胞的侵袭能力。
综上,microRNA与脑胶质瘤凋亡、耐药以及侵袭有着密切的关系,因此探讨脑胶质瘤细胞中microRNA的表达,可为寻找新的有效的治疗脑胶质瘤的方法提供临床理论支持。