2014年10月,我所陈小平教授团队一篇关于冠心病遗传易感性研究的文章(Association of the AGXT2 V140I Polymorphism with Risk for Cornary Heart Disease in a Chianese Population)在《Journal of Atherosclerosis and Thrombosis》杂志发表。
冠心病是威胁人类健康的几大疾病之一,其发病原因包括环境和遗传因素。非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为内源性NO合酶抑制物,通过抑制NO的生成,导致内皮功能紊乱,促进动脉硬化和冠心病的发生发展。AGXT2是近年来发现的ADMA代谢酶之一,研究表明其编码基因AGXT2 V140I(rs37369 G>A)多态性与血压、血脂等心血管疾病风险因素相关。本研究通过病例对照研究,采用PCR-RFLP法对942例冠心病患者和1103例健康对照个体的AGXT2 V140I位点进行基因分型,并测定了部分健康对照个体血浆中ADMA水平。结果表明,rs37369 GG基因型可显著升高吸烟人群中冠心病的发病风险(OR=2.21),且其主要升高吸烟人群中糖尿病个体冠心病的发病风险(OR=3.32)。该研究还发现,在吸烟人群中,GG基因型个体血浆中ADMA水平显著高于携带该多态位点A等位基因的个体,且其ADMA水平显著高于不吸烟人群中同基因型个体。
本研究首次报道了AGXT2 V140I 基因多态与冠心病发生风险相关,促进了冠心病的发病机制的研究,为抗动脉粥样硬化药物的研发奠定了基础,为临床上冠心病的个体化预防提供了一定的理论依据。