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KCNH2 rs1137617影响钙离子通道阻滞剂和α,β-肾上腺素受体阻滞剂降压疗效

作者:郭臻文章来源:所内发布时间:2014/11/27 19:15:41

我所张伟教授研究团队在《PLoS ONE》杂志发表了题为“The KCNH2 Genetic Polymorphism (1956 C > T) Is a Novel Biomarker That Is Associated with CCB and α,β-ADR Blocker Response in EH Patients in China”的文章,旨在探索KCNH2基因多态对多种类型降压药降压疗效的影响。

HERG基因编码心脏快速延迟整流钾通道Ikr, 广泛表达在心脏和平滑肌细胞,且在心脏动作电位复极化过程中发挥重要作用。血管紧张素II、一氧化氮、肾上腺素受体阻滞剂所激活的通路也都参与KCNH2钾离子通道的调节,提示KCNH2可能在血压的调控中发挥作用。本研究共招募370例原发型高血压患者,回顾性研究其在服用不同降压药(阿折地平、尼群地平、多沙唑嗪、塞利洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、依达普利、坎地沙坦、厄贝沙坦)后,降压效果与KCNH2 rs1137617 (1956 C > T)的关系。基因分型方法采用sanger测序法和PCR-RFLP法,降压指标为舒张压、收缩压、平均动脉压的变化值。多元ANOVA分析发现,rs1137617突变型患者对钙离子通道阻滞剂(阿折地平、尼群地平)的降压作用较野生型患者更为敏感(ΔDBPP = 0.010),且呈现出性别依赖性。分层分析显示,年龄小于55岁的CC型患者使用α,β-肾上腺素受体阻滞剂后的降压效果比年龄大于55岁的CC型患者好(ΔDBPP = 0.007)。但是并未发现依达普利、坎地沙坦、厄贝沙坦疗效与rs1137617多态的关系。

本研究首次报道了KCNH2 rs1137617 (1956 C > T)与钙离子通道阻滞剂和α,β-肾上腺素受体阻滞剂降压药疗效的关系,rs1137617可作为一种新的分子标记物指导个体化治疗以取得更好的治疗效果。

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