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Let-7a 和Let-7b 对氧化型低密度脂蛋白所致的人血管内皮损伤的保护作用

作者:文章来源:所内发布时间:2015/10/17 23:07:12

我所鲍美华博士今年9月在《PLoS one 杂志上发表了一篇题为“Protective Effects of Let-7a and Let-7b on Oxidized Low Density Lipoprotein Induced Endothelial Cell Injuries”的文章,探索Let-7家族对血管内皮保护的意义,进而防止心血管疾病的发生。

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1 lectin like low-density lipoprotein receptor-1, LOX-1)是内皮细胞氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)的特异性受体,可以与oxLDL 结合激活,刺激内皮细胞的凋亡和功能障碍,促使动脉粥样化的形成。 但是LOX-1的调控机制目前仍不明确。microRNA是一类内源性,非编码的小分子RNA, 它在转录后水平调控基因的表达。Let-7a let-7b 预先以LOX-1 3’-UTR 作为靶点,高表达在内皮细胞中后,研究表明LOX-1 能作为let-7a let-7b 的靶点。而以LOX-1 3’-UTR 301-316位置为靶点,能抑制LOX-1的表达。Let-7alet-7b过表达能抑制oxLDL 所导致的内皮细胞凋亡,一氧化氮(NO)缺失,ROS 过度生产,LOX-1上调和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)下调。更多的研究发现对oxLDL的处理能引起p38MAPK 磷酸化,NF-kB核异位,IkB分解和PKB去磷酸化,而let-7alet-7b 的过表达能使这些变化明显减弱。

本研究也许能提供let-7a let-7b 在防止由内皮功能障碍引起的相关心血管疾病中有保护特性的新见解。

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