华法林是临床上使用最广泛的的抗凝药，华法林的不良反应主要发生在治疗初期的第一个月，而目前大多数研究所做的回归模型只是用来预测华法林的稳定剂量。本研究的目的是在中国汉族人群中探索VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和ORM1 的基因多态性及临床因素对华法林起始和长期治疗的影响。
本研究共纳入485例住院病历，其中311例使用华法林治疗时间超过一个月。在使用华法林治疗的起始阶段，携带VKORC1和CYP2C9突变基因的患者的INR和INR/dose(INR与华法林剂量的比值)的增加速率明显加快；携带CYP4F2突变基因的患者的INR和INR/dose的增加速率变慢, 携带ORM1 *S基因患者的INR和INR/dose的增加速率加快；此外，房颤、高血压和瓣膜类型对INR/dose也有一定的影响。在华法林长期治疗阶段，携带VKORC1和CYP2C9 突变基因的患者第一次达到华法林治疗范围的时间和第一次INR>3.0的时间都明显短于携带野生型基因的患者（P<0.001；P<0.001；P=0.032，P=0.012）。携带VKORC1-1639 AA基因型的患者与GA和GG基因型携带者相比更容易过度治疗（P<0.001）。
研究结果表明VKORC1和CYP2C9基因的多态性对华法林的起始治疗和长期治疗有显著影响，CYP4F2和ORM1基因的多态性及房颤、高血压和瓣膜类型均对华法林的起始治疗具有一定的影响。
