近日,国家自然科学基金09年资助项目名单公布,我所范岚博士负责的项目“POR基因在非酒精性脂肪性肝炎及α-硫辛酸等药物治疗中的作用及其机制”(资助经费22万) 凭借其立题新颖、内容创新等特色,在众多投标项目的激烈竞争中脱颖而出,获得了2009年国家自然科学基金资助。
目前非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制尚未完全阐明,缺乏有效的治疗手段。众多研究提示,肝脏CYP450酶体系的催化过程中产生大量活性氧,诱发氧应激进而导致脂质过氧化,是NASH的重要发病机制;CYP450氧化还原酶(POR)是CYP450酶催化过程的电子供体,抑制POR的活性可能是防治NASH的有效途径和α-硫辛酸等POR活性抑制剂防治NASH的作用基础。据此,本项目将从POR的基因表达、活性及遗传多态入手,观察POR与NASH发病及α-硫辛酸等药物治疗的关系,同时深入探讨POR与CYP450酶、氧应激及脂质过氧化的关系。 最后利用转基因细胞系和荧光探针技术阐明POR及其遗传多态影响氧应激及脂质过氧化的具体机制。通过以上研究,系统阐述POR及其遗传多态在NASH的发病及治疗中的作用及其机制,从而为开发和研制治疗NASH的新药及提高和改善临床上现有治疗NASH药物的疗效提供理论依据。
目前,范岚博士已在该课题相关方面取得了一定的成绩,我们有理由相信这个项目能够得到圆满成功,从而使非酒精性脂肪肝等疾病的预防和药物治疗迈上新的台阶。