摘要：
2009年是生物制药业发展的标志性一年，在全球畅销药前20名中，生物药品一举占据了近一半席位。虽然近几年生物制药不断地挑战化学制药业的地位，但化学制药业具有制剂稳定，易于服用等优势，所以仍牢牢占据着药品市场的绝大部分份额。本文通过对生物药和化学药进行剂型、适应症等全面分析，揭示了生物制药业与化学制药业在医药卫生领域的主要关系是相互补充，其次才是相互竞争。
关键字：生物制药业 化学制药业 竞争
Impact of Bio-pharmaceutical Industry on Chemical Pharmaceutical Industry
Lei peng
Abstract:
The year 2009 is a landmark for bio-pharmaceutical industry, biopharmaceuticals account for almost half of the top 20 selling drugs. Chemical pharmaceutical industry meets the greater challenge from biopharmaceutical industry. But with the superior dosage forms stability and patient’s compliance, chemical pharmaceutical products still firmly hold the majority of the pharmaceutical market. In the development of global pharmaceutical, the bio-pharmaceutical industry and chemical pharmaceutical industry's primary relationship is complementary to compete with each other.
Keywords: Bio-pharmaceutical Industry; Chemical Pharmaceutical Industry; Competition
前言
随着人口老龄化，生活方式多样化，疾病谱也出现了相应的变化，药品需求的新领域不断出现，医药工业的客观需求不断增长，因此医药行业也面临着巨大的发展机遇。在2009年世界畅销药排名榜前20位药品中[1]，生物工程药品则占到8席。国内处方药2009年前20位中，也已经有3种生物药。生物药对传统化学药的冲击由此可见一斑，传统制药业面临着生物制药的挑战。
一、此消彼长的趋势
1.从市场来看
据国际货币组织（IMS）不久前公布的统计数字[1]，2009年，全球医药市场销售额持续增长，金额达到8370亿美元，增长幅度为5.1%。其中生物工程药品和生化药品的销售额合计为1300亿美元，在医药市场的比重达到了15.5%。在2009年畅销国际医药市场的三大类生物工程药物为：单克隆抗体类药品（400亿美元）、疫苗类药品（380亿美元）、TNF（肿瘤坏死因子抑制剂类）220亿美元。另外，全球疫苗市场估计有200亿美元左右。
生物医药市场的增速远远超过了全球医药市场[1]，短短几年即从10%的比重上升到了15%，尤其近年来国际上单抗类药物呈现“井喷”之势，给人一种生物医药取传统医药而代之的印象。
2.从研发线来看
一方面，以人类基因组计划的完成为分水岭，由于对主要疾病的致病机理的研究达到了一定的深度，针对各类疾病主要“靶”设计的的新分子实体药物已经大量的涌现。由此，传统化学药品的新药研发必然遭遇到发展瓶颈。
另一方面，随着专利药大量过期，拥有大量专利药的跨国药企巨头面临来自仿制药的挑战。2009年，有多达419个简化的新药申请获得批准，其中132个批准来自印度的公司[2]。这些冲击迫使欧美制药业巨头积极寻找新的利润增长点，在这种战略指引下，他们必然向生物药行业进军。
生物药品还有一个特殊性，关于生物药仿制的细则在欧美国家仍未全面出台，即便专利过期，仍可保有客观上的市场独占地位，而不必过于担心来自仿制药的冲击。以胰岛素为例，几十年来，控制世界胰岛素市场的仍然是那几家大企业。
在近期上市的新药中，20％ 属于生物技术药物，80％ 以上的上市新药都不同程度地利用了生物技术开发手段[2]。从世界制药企业50强的研发线来看，处于临床前的在研药物中，生物药品几乎占到60%。生物制药乃是大势所趋，估计到2015年左右，上市的生物药将达到上市新药的50%以上。
二、生物制药与传统制药的适应症比较
从适应症来看，生物制药在预防性疫苗、激素缺乏、分子诊断、肿瘤治疗等方面的比重较高。化学药和生物药的竞争主要体现在肿瘤、血液、免疫性疾病领域。全球销量超过10亿美元的12种生物技术药“重磅炸弹”当中重组蛋白占了9个席位，重组蛋白质类药物主要应用于抗肿瘤领域、溶血栓领域、输血及止血领域、部分病毒病等领域[1]。
可以看出，化学药和生物药在适应症上，生物药弥补了化学药在预防、诊断方面的不足，并在肿瘤、血液系统、免疫性疾病等方面存在着竞争关系，并且，在肿瘤治疗中，普遍存在着生物药与化学药联用现象。在当前医药市场中，化学药与生物药的互补关系比竞争关系更为明显，两者以互补为主，竞争为辅。
三、相互间的优势比较
1.剂型优势
化学药物的优势：稳定、质量标准易控制、剂型多样、方便运输使用。而生物制药由于不稳定，所以多以注射剂量为主。以2009年世界前十大畅销药来讲[1,2,4]，益赛普、依那西普、阿达木单抗、贝伐单抗、利妥昔单抗等都是注射剂型，限制了这些药物的使用。
与生物药相反，在2009年世界前二十大畅销药中，化学药除了氟替卡松/沙美特罗为吸入剂型外，其余全部为口服剂型。
生物药与化学药在剂型上对比上有着明显的区别，提示了生物制药如不能在剂型上做出突破，难以撼动传统化学制药业的地位。
2.环保优势
在原料药生产中，生物制药有这极大的环保优势。发酵工程、酶工程等，而化学原料药生产过程中，存在着大量的污染隐患。尤其在抗生素原料生产中，生物技术发挥着越来越大的作用，本文对此不做过多讨论。
四、生物制药面临困境：
除剂型单一外，生物制药还面临着其它一系列的困难。生物制药的安全性评价较为特殊，不像化学药的安全性评价那样，具有较为成熟的方法学体系。对于大分子生物药物的结构确证、种属特异性、免疫原性、生物杂质及污染物等也有待进一步的研究。
另外，生物药品对于氧、PH值等因素不稳定，在使用过程中，药品质量更易于受到影响，从而降低了疗效，增加了不良反应。
2009年，美国FDA采取的一些新的药品管理措施，如在某些畅销药的药品说明书上加印黑框警告等，造成一批市场畅销的生物药如α－达贝帕汀、促红细胞生成素（EPO）等销量下降。
五、生物制药业的发展趋势及建议
随着生物技术的发展，跨国药企已经开始兼顾了生物药与传统化药两种业务，生物制药企业与传统制药企业的界线消失。而国内在鼠单抗人源化、抗体库技术仍有欠缺，转基因小鼠技术则一直未能作出突破性进展。以2010年上半年为例，国内最新取得的14个生物药批件中，其中疫苗占到50%，但技术难度较大的人源化抗体药物却没有一个[5]。跨国药企巨头已经在生物制药大举布局，而我国药企在这一方向举措甚少。我们先前在生物制药上取得的微弱优势正在在急剧减少。造成这种现象的，一方面是药企本身的创新战略出现偏差；另一方面也有体制对于创新的支持力度不够，对于仿制过于宽容。
未来预防治疗性疫苗、基因治疗、免疫细胞治疗、干细胞治疗和备受关注的细胞再编程诱导多能干细胞(iPS)等前沿领域的发展与突破，将再次为生物制药行业发展注入强大动力[3]。目前人源化单抗药物大量涌现，估计国内药企和科研单位会出现一股仿制潮流，这虽可加速国内生物制药业发展，但对于自主创新的关注度也会因此下降。但如果我们能够在预防性疫苗、干细胞技术等已经初步进入治疗领域的，有着更加诱人前景的方向上加强基础研究，利用目前在国际上领先的地位，不断向产业化方向发展，最终能够在这两个方向走在世界前列。
结论
生物制药业在原料药生产领域，以及抗肿瘤、治疗免疫性疾病领域有极大的优势，化学制药业的地位虽然遇到生物药不断的挑战，由于化学药在剂型上的优势，以及生物药在药理机制上对常见病种仍需突破，所以在未来几十年内，生物药仍难以取代化学药的地位。二者之间目前以互补为主，竞争为辅。传统的化学制药行业仍有巨大的潜力可以发掘，而在生物制药业，我国医药行业宜抓住自己的优势，如果随波逐流，反而会失去更多的机会。
参考文献：
1.IMS Market Prognosis Global:2009-2013.
2.IMS Health, Market Prognosis, IMS Consulting, Apr 2010.
3.IMS R&D Focus, Jun 2010.
4.Top 200 prescription drugs of 2009. Michael Bartholow, PharmD. Pharmacy Times.http://www.pharmacytimes.com/issue/pharmacy/2010/May2010/RxFocusTopDrugs-0510. May 2010.
5.国家食品药品监督管理局网站.http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/base.jsp.2010.07.14.
