近日，我所刘昭前教授课题组在《Cancer chemotherapy and pharmacology》杂志上发表一篇名为“Rho GTPases: RAC1 polymorphisms affected platinum-based chemotherapy toxicity in lung cancer patients”的文章。
肺癌是全世界致死率最高的恶性肿瘤之一，铂类（platinum）是临床常用的治疗肺癌的药物。以铂类的为基础的联合化疗，是肺癌的一线治疗方案。然而，化疗的耐药性以及毒副反应，是影响其临床疗效的重大阻碍。化疗引起的毒副反应，如血液学毒性和胃肠道毒性，存在很大的个体差异，因此找到可以预测毒副反应的基因突变具有显著的意义。RAC1作为小分子G蛋白Rho家族的成员之一，已经发现其与多种癌症具有显著的相关性，如乳腺癌，胃癌，睾丸生殖细胞癌以及肺癌。近年来，关于RAC1是否可以作为新的治疗癌症的药物靶点，研究的越来越深入。这篇文章，主要发现了RAC1的基因突变，与肺癌铂类化疗的毒副反应具有显著的相关性。
本研究收集了317例肺癌患者的血样，对HSP基因和Rho家族的部分基因进行MassARRY基因分型，通过SPSS, STATE以及plink等软件，对分型的结果进行具体的相关性分析。最终发现，RAC1 rs836554, rs4720672和rs12536544与肺癌患者的铂类化疗毒副反应具有显著的相关性（p = 0.018, p = 0.044, p = 0.021）。其中，RAC1 rs836554, rs4720672, 和rs12536544这三个位点，与血液学毒性具有显著的相关性；RAC1 rs836554和rs4720672，则与胃肠道毒性具有显著的相关性。结果证明，RAC1 rs836554, rs4720672和rs12536544的这三个突变位点，可以作为新的基因标志物，预测肺癌铂类化疗的毒副反应。这一研究成果，对指导临床的化疗方案选择具有重要的应用价值。
原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299748
